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陈苏宁教授：PH+ALL治疗再添里程碑新证！贝林妥欧单抗再登NEJM，推动成人Ph+ B-ALL迈向无化疗新时代

10月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

费城染色体阳性B细胞急性淋巴细胞白血病（Ph+ B-ALL）是成人ALL中预后较差的高危亚型之一。在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）问世之前，患者长期总生存率仅约20%；随着TKI联合化疗、并在首次完全缓解后序贯异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）成为标准路径，患者生存预后得到了显著改善^1,2。然而，强化化疗伴随的严重感染、器官毒性与诱导期早期死亡始终制约着疗效的进一步提升，老年及体能虚弱患者往往难以耐受足量化疗，如何在保证深度缓解的同时降低化疗相关的风险，成为了成人Ph+ B-ALL治疗领域的核心命题。

近年来，以CD19/CD3双特异性抗体贝林妥欧单抗为代表的免疫治疗在B-ALL领域得到了广泛应用，也推动了TKI联合免疫治疗药物的“无化疗”策略的探索与不断前移。GIMEMA D-ALBA研究验证了二代TKI达沙替尼序贯贝林妥欧单抗的无化疗诱导-巩固路径的可行性^3,4；美国MD安德森癌症中心的单臂研究进一步探索了三代TKI泊那替尼与贝林妥欧单抗联合及序贯给药的疗效与安全性^5,6。然而，相较于TKI联合化疗，无化疗策略能否进一步降低不良事件发生率、改善患者生存预后，此前始终缺乏高级别循证证据。针对上述问题，GIMEMA ALL2820研究给出了答案。不久前，该III期研究结果正式发表于New England Journal of Medicine⁷。本期【肿瘤资讯】特别邀请苏州大学附属第一医院陈苏宁教授，对该研究结果进行深入解读与点评。

检验无化疗假设：

贝林妥欧单抗联合泊那替尼替代化疗骨架

GIMEMA ALL2820（NCT04722848）是一项开放标签、III期、2:1随机对照研究，旨在比较一线无化疗的靶向联合免疫策略与伊马替尼联合化疗的有效性与安全性。治疗组患者自第1天起口服泊那替尼（用至第70天），随后接受至少2个周期、最多5个周期静脉输注贝林妥欧单抗（28μg/d），与泊那替尼同期给药并在缓解后继续泊那替尼维持治疗；对照组接受伊马替尼联合化疗。两组均接受较D-ALBA方案加强的鞘内注射中枢神经系统（CNS）预防；对照组患者若在既定疗程结束后持续或再现可测量残留病（MRD）阳性，可交叉至治疗组。

研究主要终点为无事件生存（EFS），复合事件包括未达完全分子学缓解、任何原因死亡、治疗相关毒性及耐药（含ABL1突变出现）；次要终点包括总生存（OS）、无病生存（DFS）、累积复发率、安全性、基于生物学特征的移植分配与生活质量。

图1. GIMEMA ALL2820研究设计

截至2025年1月，研究共纳入236例患者，其中治疗组158例、对照组78例，两组患者基线特征均衡可比。

24个月EFS 86% vs 67%：

贝林妥欧单抗组实现更深缓解、更低复发与更优生存

中位随访23.7个月时，治疗组24个月EFS率为86%（95% CI 80-92），对照组为67%（95% CI 56-79），组间差异具有显著统计学意义（P<0.001）；两组以MRD阴性为条件的分子无事件生存率分别为68%（95% CI 61-76）与42%（95% CI 32-55）（P<0.001），总生存率分别为90%（95% CI 85-95）与85%（95% CI 78-94），24个月累积复发率分别为5%（95% CI 1-8）与13%（95% CI 3-22），DFS率分别为91%与84%。

图2. 两组患者EFS、分子无事件生存与总生存曲线

缓解深度方面，诱导结束（第70天）治疗组血液学完全缓解率达94%（149/158），高于对照组的79%（62/78），诱导期死亡分别为3%与9%。诱导结束时两组分子缓解率接近（47% vs 44%），而经贝林妥欧单抗巩固（第133天）后，治疗组分子缓解率升至71%，高于对照组的49%，提示贝林妥欧单抗巩固治疗可有效清除MRD，为患者提供深度缓解。全研究共报告17例复发，治疗组9例（6%）、对照组8例（13%）。此外，对照组31例MRD阳性患者交叉至治疗组后，20例（64%）转为MRD阴性、OS率达96%，提示无化疗方案为传统方案治疗后未获深度缓解的患者提供了挽救路径。

图3. 两组患者第70天与第133天分子缓解情况

移植分配方面，按方案基于MRD与遗传学特征的生物学导向分配，首次血液学完全缓解后治疗组仅19%（29/149）接受allo-HSCT，对照组为26%（16/62），无化疗路径在保证疗效的同时降低了移植依赖。

≥3级严重不良事件34% vs 47%：

无化疗方案在全年龄人群中耐受性良好

安全性分析中，治疗组≥3级严重不良事件发生率为34%（53/158），低于对照组的47%（37/78）。治疗组最常见的严重不良事件为感染（27例）、全身状况下降、心血管事件、神经/精神疾病与肝功能异常；对照组则以感染、血液学毒性、胃肠道事件最为多见。泊那替尼主要顾虑的心血管与血管事件仅见于45mg剂量组、且集中于老年患者，全研究仅4例因此永久停用泊那替尼；贝林妥欧单抗相关神经/精神疾病多可通过暂停与剂量调整管理，不良事件整体可控。

总结

GIMEMA ALL2820研究以III期随机对照证据证实，一线贝林妥欧单抗联合泊那替尼的无化疗联合治疗策略优于伊马替尼联合化疗方案，在显著提升EFS与分子无事件生存、降低复发风险的同时，减少了严重不良事件与首次完全缓解后移植比例，为成人Ph+ B-ALL一线治疗提供了新的治疗方案。该研究进一步推动Ph+ B-ALL治疗逻辑从“TKI联合化疗、常规序贯移植”向“靶向联合免疫、MRD指导、精准降阶”转变，期待随着随访时间的延长、更多研究数据的公布，未来能够进一步明确该无化疗方案在IKZF1 plus等高危亚组表现以及老年人群的个体化应用，为患者提供更加精准、更加安全有效的治疗方案。

专家介绍

陈苏宁 教授

苏州大学附属第一医院
教授、主任医师、博士生导师
中华医学会血液学分会副主任委员
江苏省医学会血液学分会第十届主任委员
江苏省血液研究所副所长
中国康复医学会血液病康复专业委员会副主任委员
中国病理生理学会实验血液学分会常委

专家点评

陈苏宁教授

GIMEMA ALL2820是成人Ph+ B-ALL一线治疗领域具有里程碑意义的III期随机对照研究，头对头证实无化疗的靶向联合免疫策略优于传统TKI联合化疗。研究中治疗组24个月EFS率由67%提升至86%，分子无事件生存由42%提升至68%，累积复发率由13%降至5%，同时≥3级严重不良事件由47%降至34%，真正实现了疗效深化与毒性、移植负担下降的双重获益，为初诊成人Ph+ B-ALL提供了新的一线治疗选择。

回顾成人Ph+ B-ALL的治疗演进，从伊马替尼联合化疗、CR1序贯移植的“加法”时代，到达沙替尼联合贝林妥欧单抗的D-ALBA研究对无化疗路径的验证，治疗理念始终在追求更优的安全性与更深的分子缓解。GIMEMA ALL2820研究进一步推动了从“化疗叠加免疫”到“免疫替代化疗骨架”的跨越；值得注意的是，两组诱导结束时分子缓解率相近（47% vs 44%），差距在贝林妥欧单抗巩固后拉开至71%与49%，直观体现了贝林妥欧单抗在MRD清除中的核心价值。

从国内临床实践看，近年来，苏州大学附属第一医院及国内其他多个研究中心均有相关真实世界研究数据积累，证实了贝林妥欧单抗在中国B-ALL患者中的高缓解率、高MRD转阴率与良好的安全性；在现行指南中，贝林妥欧单抗联合TKI的无化疗方案也已成为Ph+ B-ALL患者诱导治疗的I级推荐⁸。未来，期待在国内人群中进一步开展前瞻性、随机对照研究，验证TKI联合贝林妥欧单抗无化疗方案在中国Ph+ B-ALL患者中的疗效与安全性，推动无化疗方案从循证证据走向临床应用。

总体而言，GIMEMA ALL2820为成人Ph+ B-ALL迈向无化疗时代奠定了关键的III期证据基础。随着更长随访数据成熟、高危亚组分析完善以及泊那替尼血管风险管理经验的积累，靶向联合免疫有望进一步重塑成人Ph+ B-ALL的一线治疗格局，使更多患者在获得深度持久缓解的同时，免于强化化疗与移植带来的近期及远期代价。

参考文献

1. Foà R, Chiaretti S. Philadelphia chromosome–positive acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2022;386(25):2399-2411.

2. Foà R. Ph-positive acute lymphoblastic leukemia — 25 years of progress. N Engl J Med. 2025;392(19):1941-1952.

3. Foà R, Bassan R, Vitale A, et al. Dasatinib–blinatumomab for Ph-positive acute lymphoblastic leukemia in adults. N Engl J Med. 2020;383(17):1613-1623.

4. Foà R, Bassan R, Elia L, et al. Long-term results of the dasatinib-blinatumomab protocol for adult Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2024;42(8):881-885.

5. Jabbour E, Short NJ, Jain N, et al. Ponatinib and blinatumomab for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: a US single-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023;10(1):e24-e34.

6. Kantarjian H, Short NJ, Haddad FG, et al. Results of the simultaneous combination of ponatinib and blinatumomab in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2024;42(36):4246-4251.

7. Chiaretti S, Piciocchi A, Skert C, et al. Ponatinib–Blinatumomab or Imatinib–Chemotherapy for Adult Ph-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2026;395(15):1483-1494.

8.《CSCO恶性血液病诊疗指南（2026）》

排版编辑：TanRongbing

责任编辑：Cynthia

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，多发性骨髓瘤（MM）等血液肿瘤的诊疗已迈入精准与慢病管理并重的时代。为深度响应《健康中国行动——癌症防治行动实施方案（2023-2030年）》号召，助力基层医院提高血液肿瘤诊疗水平，北京伍连德公益基金会发起“非常菁英——血液肿瘤专科医师精英研修计划”。项目以提升血液肿瘤规范化诊疗与精准治疗能力为核心目标，打破单一授课模式，通过全国重点医院科室参访、临床查房、专家出诊、实验室交流参访学习、学术分享交流会等多形式结合，构建沉浸式、实操性强的学术交流平台，通过多元化实践环节，助力学员实现从理论认知到临床实践的深度转化，为患者提供更优质的医疗服务，助力“健康中国2030”战略落地。

2026年10月15日，“非常菁英——血液肿瘤专科医师精英研修计划”走进冰城哈尔滨。与会学员深度参访了哈尔滨血液病肿瘤研究所，并围绕2026 EHA多发性骨髓瘤新进展、多发性骨髓瘤预后与MRD监测、CSCO 2026版多发性骨髓瘤指南更新等核心议题展开深入研讨，为推进规范诊疗与区域协作搭建了高质量平台。本文特对会议主要内容进行整理，以飨读者。

开篇致辞｜拥抱新药时代，共促基层规范化诊疗

本次研修由哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、贡铁军教授担任大会主席。马军教授在开幕致辞中指出，MM治疗已经迈入“功能性治愈”的时代，即超过5年无病生存且能正常生活。当前药物进展迅速，双抗、CAR-T、ADC及小分子药物层出不穷。然而，中国地域广阔，基层与中心医院的诊疗水平仍存在差距，部分基层患者因经济、依从性等原因难以坚持规范治疗。他还结合临床经验提示，原研卡非佐米取得的缓解率优于仿制产品，保障用药规范性与连贯性同样值得重视。马军教授呼吁广大基层医生要勇于向大中心借力，加强学术交流，将规范化诊疗理念带回基层，让更多患者获益。

贡铁军教授表示，希望与会同道能将哈尔滨血液病肿瘤研究所当成“朋友”，不仅学习前沿进展，更能针对临床实际痛点（如感染管理、经济受限下的方案选择等）进行交流，共同提升区域血液肿瘤诊疗同质化水平。

实地参访｜沉浸式查房与实验室交流

上午，学员分组跟随哈尔滨血液病肿瘤研究所的梁红教授、王志国教授、赵东陆教授、郝文鹏教授参与主任查房与床旁教学，围绕真实病例的诊疗思路展开讨论，并实地参访实验室，全面了解检验技术平台与质控体系。学员们纷纷表示，规范的查房流程、完善的检验支撑与前沿的诊疗策略令人震撼，对基层学科建设极具借鉴意义。

学术报告一｜2026 EHA多发性骨髓瘤新进展

赵东陆教授结合2026年EHA年会的最新口头报告，系统梳理了多发性骨髓瘤免疫治疗及新型药物的前沿进展。

MajesTEC-9研究：特立妥单抗单药奠定RRMM二线新标准。该Ⅲ期研究对比了特立妥单抗（Tec）单药与研究者选择的PVd/Kd方案在1-3线复发难治MM中的疗效。结果显示，Tec组18个月PFS率高达69.8%，显著优于对照组的26.9%（HR 0.29），疾病进展或死亡风险降低71%。在缓解深度上，Tec组≥CR率达65.9%，MRD阴性（10⁻⁵）CR率达38%。安全性方面，CRS多为1-2级（3级仅0.7%），但需警惕感染（低丙种球蛋白血症69.1%，3/4级感染41.6%，6个月后趋缓），支持其成为2线及以上新标准化方案。

CEPHEUS研究TIE人群最终分析：四药巩固一线地位。中位随访76个月，DVRd较VRd显著提升MRD阴性率（10⁻⁵：61.1% vs 40.0%；10⁻⁶：46.5% vs 27.6%）及持续MRD阴性率（12个月49.3% vs 29.0%）；72个月PFS率59.3% vs 38.3%（HR 0.55）；剔除新冠死亡后OS HR 0.74，骨髓瘤相关死亡减半，且无新增安全信号。

EMN30/MajesTEC-4：特立妥单抗维持治疗展现深度缓解潜力。特立妥单抗±来那度胺作为移植后2年固定疗程维持，97%-100%患者达≥CR，90%-100%可评估患者12个月达MRD阴性CR，18-24个月PFS率94%-97%，仅3例进展；CRS均为1-2级，双抗单药组3/4级感染累积发生率约6个月进入平台期。

MajesTEC-3高危亚组分析：免疫联合方案克服高危不良预后。Tec-Dara对比DPd/DVd，3年PFS率83.4%（HR 0.17，为迄今最大PFS获益），6个月后曲线进入平台期；高危细胞遗传学、EMD、ISS Ⅲ期及抗CD38暴露亚组均明确获益。另一项研究表明，新型分子胶免疫调节剂Iberdomide联合DVd诱导后CR率43%、≥VGPR率84%、12/18个月PFS率92%/88%，但3/4级中性粒细胞减少发生率较高，剂量优化仍是未来探索重点。

讨论环节中，大庆油田总医院刘静教授、嘉兴市第二人民医院王宙政教授、葫芦岛市中心医院张田教授、内蒙古民族大学附属医院九姑娘教授、中国医科大学附属盛京医院杨莹教授、内蒙古医科大学附属医院李慧娉教授围绕标危患者复发后的移植与双抗排兵布阵、异基因移植适应证与年龄上限、髓外及中枢受累的处理、移植后MRD转阳的早期干预、高危合并淀粉样变患者的“温和起步”策略、干细胞采集物残留肿瘤细胞输注的安全性等展开交流。专家们强调：ASCT在一线地位不可动摇，规范的三联/四联+ASCT仍是标准；双抗、CAR-T应优先用于高侵袭性患者；干细胞分选残留超过一定比例需谨慎；双抗使用中丙球预防、抗病毒等感染管理必须前移。

学术报告二｜多发性骨髓瘤预后和MRD监测

哈尔滨血液病肿瘤研究所程焕臣教授从实验室视角系统梳理了预后评估与MRD监测体系。

预后评估进入分子时代。2025年IMWG共识高危标准（满足任一）：del(17p)克隆比例>20%和/或TP53突变；t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)合并1q获得或del(1p32)；单等位del(1p32)合并1q获得或双等位缺失；β2-MG≥5.5mg/L且肌酐<1.2mg/dL。预后不仅取决于核型类别，更与高危遗传学异常数量直接相关。FISH检测须经CD138分选富集浆细胞，IGH融合阳性后须进一步鉴别CCND1/MAF/FGFR3等伙伴基因。

MRD检测方法学比较。多参数流式（灵敏度10⁻⁴~10⁻⁵）、PCR（特定分子靶点金标准）、二代测序（NGS追踪IGH/IGL克隆重排，灵敏度10⁻⁵~10⁻⁶，约90%患者适用但需初诊标本）、ctDNA（无创、与骨髓一致性较高但标准化待完善）。NGF与NGS灵敏度相当，前者无需初诊样本但需新鲜标本、骨髓稀释可致假阴性，后者需基线样本、成本高周期长、平台间标准化不足；条件允许时应两种方法联合，双阴性患者DFS显著优于单方法阴性。持续MRD阴性定义为间隔≥12个月两次连续阴性（10⁻⁵），阴性持续≥3/4/5年者5年PFS率分别为66.4%、97.9%、100%。推荐监测时点：诱导结束后、移植后100天、巩固结束时及维持期每6-12个月；MRD转阳需重复确认并行影像学评估。核心原则：静态分层定起点，动态MRD定调整。

讨论环节中，内蒙古民族大学附属医院娜仁其其格教授、哈尔滨962医院魏庆芳教授、上海市杨浦区中心医院曹亚峰教授、上海市闸新中西医结合医院范天园教授、齐齐哈尔医学院附属第二医院卢停教授、淮南新华医疗集团新华医院孙鑫教授就干抽患者预后基因检测的补救策略、1q21扩增是否独立高危、肾功能不全时β2-MG高危界值解读、免疫固定电泳阳性但MRD阴性患者的维持策略、慢粒单转化后索托克拉应用等提问交流。专家们指出，浆细胞比例低且未分选时基因检测易假阴性；流式标本首选第一管，非第一管只要稀释不严重一般不影响诊断。

学术报告三｜CSCO 2026版多发性骨髓瘤指南更新解读

哈尔滨血液病肿瘤研究所范艳玲教授对CSCO 2026版MM指南的更新要点进行了全面解读，强调了“精准分层、免疫前移、动态评估”的核心理念。

诊断分层：“1q21扩增”规范表述为“1q21获得/扩增”——3拷贝（获得）为中危、中位PFS约35个月，≥4拷贝（扩增）为独立不良预后因素、中位PFS仅24个月，精准表述可实现精细分层；新增IMS-IMWG CGS基因组分期；复发MM动态高危标准统一为初始治疗后 18 个月内出现疾病进展。

适合移植NDMM：CD38单抗四药方案（D-VRd、Isa-VRd，1类证据）前置为Ⅰ级推荐（PERSEUS：48个月PFS率84.3%，MRD阴性率65.1% vs 32.2%；GMMG-HD7：各时点MRD阴性率均显著优于VRd）；维持治疗新增Dara-R、KR双药（FORTE研究：KR vs R整体PFS风险降36%，高危亚组3年PFS 68% vs 56%）。

不适合移植NDMM：摒弃单纯年龄标签，转向基于CGA的体能三级管理。体能良好者四药方案正式纳入（IMROZ：60个月PFS率63.2%；CEPHEUS：54个月68.1%），体能允许应追求高强度控制；体能一般者强调“去激素化/去硼替佐米”（IFM2017-03仅2周期激素的DR方案疗效优于Rd；BENEFIT研究去V后≥3级周围神经炎8%降至1%，24个月PFS率相当）；衰弱人群新增VRd-lite、RCd、VCd±Dara，保留免疫治疗窗口。

RRMM：免疫前移、机制切换。来那度胺耐药后Ⅰ级推荐新增BCMA CAR-T（CARTITUDE-4、KarMMa-3）与Tec-Dara（MajesTEC-3：3年PFS 83.4%，HR 0.17）；埃普奈明（通过DR4/DR5通路，介导不依赖p53的外源性细胞凋亡）进入Ⅱ级推荐；≥3线新增GPRC5D双抗塔奎妥单抗，RedirectTT-1显示Tec+Tal双抗治疗极难治EMM的ORR达79%、中位PFS 15.4个月。

其他亮点：首次设立CNS-MM独立章节，确立“神经症状+增强MRI+脑脊液流式/病理”三维确诊与“局部放疗+鞘内治疗+血脑屏障穿透药物”综合模式；CAR-T章节纳入国内获批产品名录、二次CAR-T分层策略、T细胞质量评估及洗脱期规范；CRS管理升级鼓励预防性托珠单抗。

讨论环节中，树兰杭州医院吴昊教授、四平市中心人民医院闫雪薇教授、深圳市南山区人民医院张弋慧智教授、西安市红会医院赵冰妮教授、上海市杨浦区中心医院赵沛教授围绕器官移植后MM的免疫抑制剂协调、四药暴露后二线药物组合选择、髓外复发BCMA表达检测假阴性的应对、免疫固定电泳阳性MRD阴性患者是否升级治疗等展开交流。专家们强调，规范治疗是前提、个体化是延伸，先有规范才谈得上变通；四药联合需结合患者经济条件、依从性与后续治疗布局综合考量。

会议总结｜规范为基，分层施策，借力而上

在浓厚的学术氛围中，“非常菁英”哈尔滨站圆满落幕。本期会议立足2026 EHA前沿进展与CSCO指南更新，围绕免疫治疗前移、MRD驱动决策、高危动态评估三大主线，兼顾国际循证与本土真实世界可及性。正如马军教授所言，中国血液肿瘤已从“无医可循、无药可治”走向“功能性治愈”的前夜，但区域间规范化差距仍是最大瓶颈。基层医师既要以指南规范为纲，在分层治疗、感染管理等关键环节夯实内功；也要前瞻布局，借双抗、CAR-T、分子胶等新机制的“东风”积累经验。未来，哈尔滨血液病肿瘤研究所将持续敞开大门，与全国同道互通有无，共同推动区域血液肿瘤诊疗同质化提升，让更多患者挺过五年、赢得“功能性治愈”。

责任编辑：Mathilda

排版编辑：TanRongbing