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褚倩教授：各亚组一致获益，PD-L1高表达mOS超3年，HARMONi-2带来哪些临床启示？

10月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

2026年世界肺癌大会（WCLC）于韩国首尔盛大召开。会中，HARMONi-2研究最新数据重磅公布：依沃西单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）取得了具有统计学显著性和临床意义的总生存期（OS）阳性结果。

此前，HARMONi-2已报告无进展生存期（PFS）获益；此次OS再获阳性结果，中位总生存期达到30.8个月，为依沃西单抗在肺癌一线治疗的疗效优势提供了关键的长期生存证据。基于此，本期【肿瘤资讯】特邀 华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩教授 ，围绕HARMONi-2研究OS结果及其临床启示进行深入解读。

褚倩教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院教授，主任医师，博士生导师
同济肿瘤医院副院长
肿瘤病学教研室主任
胸部肿瘤科主任
教育部长江学者特聘教授
国家优秀青年医师
中华医学会肿瘤学分会常委
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会主任委员
近五年以通讯作者（含共同）在Nat Cell Biol、Cell Metab、Nat Commun（3篇）、Signal Transduct Target Ther 、J Hematol Oncol、Advance Science等期刊发表论著30余篇
主持国家自然科学基金重点项目等课题
湖北省科学技术奖一等奖（2024，第一完成人）

30.8个月中位OS：

一线免疫治疗长生存获益再进一步

HARMONi-2研究纳入PD-L1 TPS≥1%、无EGFR或ALK驱动变异的局部晚期或转移性NSCLC患者。中位随访36.0个月时， 依沃西单抗组中位OS为30.8个月，帕博利珠单抗组为22.6个月；死亡风险降低27% （HR=0.73，95% CI：0.57～0.95；P=0.009）。两组中位OS相差8.2个月。这一头对头结果表明，依沃西单抗能够进一步延长患者生存，为驱动基因阴性、PD-L1阳性的晚期NSCLC一线治疗带来更优的选择。

图1 HARMONi-2研究总体人群OS结果

全人群获益：

各关键亚组OS获益趋势一致

总体人群的OS结果明确后，还需观察疗效获益的一致性。晚期NSCLC患者PD-L1表达水平、组织学类型和年龄各不相同，这些特征可能影响临床的治疗预期。在总人群的基础上将不同临床特征纳入观察，才能进一步理解这一获益在不同患者中是否稳定，观察治疗措施在各个亚组中疗效的一致性。

HARMONi-2研究的亚组结果与整体结果相呼应： 无论PD-L1表达水平、组织学类型以及年龄分层，所报告的关键亚组OS HR均＜1。其中鳞癌亚组，依沃西相较于帕博利珠单抗mOS提升11.2个月，HR为0.65；非鳞癌亚组mOS也提升了8个月，HR为0.79。PD-L1高表达亚组mOS延长超过1年（＞12.8个月），HR为0.58；PD-L1 TPS 1%～49%人群延长6.4个月，HR为0.85。无论从组织学类型、PD-L1表达状态还是年龄维度观察，依沃西单抗的OS获益都在不同患者群体中观察到一致性，为临床面对不同特征患者的治疗选择提供了更丰富的循证参考。

表1 HARMONi-2研究总体人群及关键亚组OS结果

PD-L1高表达人群：

OS超过3年

PD-L1 TPS≥50%患者是现有PD-1单抗单药治疗获益较为明确的人群。在这一基础上，依沃西单抗与帕博利珠单抗的头对头比较更具意义：如果生存获益仍能进一步提升，PD-1/VEGF双特异性抗体所代表的“免疫2.0时代”便有了更明确的临床优势体现。

HARMONi-2给出了让人振奋的答案：PD-L1高表达人群中， 依沃西单抗组中位OS在随访3年后仍未达到，帕博利珠单抗组为23.2个月，OS延长将超过1年 ；OS HR为0.58（95% CI：0.38～0.89）。两组3年OS率分别为53.4%与31.3%，绝对差达22.1个百分点，从曲线上看生存获益优势呈扩大趋势。 换言之，在依沃西单抗组，治疗后3年存活率达到53.4%，相较于帕博利珠单抗组的31.3%展现出明显的长生存获益优势。 PD-L1高表达人群如此突出的OS获益表现，再次印证了依沃西单抗的长期生存优势和迭代价值。

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图2 HARMONi-2研究PD-L1 TPS≥50%人群OS结果

从数据到临床：重新审视PD-L1阳性NSCLC患者的一线治疗

在免疫治疗不断发展的今天，如何让PD-L1阳性晚期NSCLC患者获得更长生存，仍是临床关注的核心问题。HARMONi-2在与帕博利珠单抗的头对头比较中取得OS阳性结果，证实依沃西单抗能够进一步延长患者生存，也为驱动基因阴性、PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗策略的优化提供了有力依据。

亚组数据让这一判断更加具体。 对于TPS≥50%的患者 ，现有免疫单药已经能够带来长期生存获益，而依沃西单抗进一步提高了总生存期以及3年生存率，再一次提升了高表达人群的生存水平。 对于TPS 1%～49%的患者 ，临床往往更关注免疫单药治疗的获益是否充分；依沃西单抗组取得了28.5个月的中位OS，这一具有竞争力的长生存数据，为临床探索“免化疗”或不耐受化疗的人群提供了有力的循证参考。

从PFS到OS，从总体人群到不同亚组，HARMONi-2研究全面夯实了依沃西单抗在肺癌一线治疗中的临床价值，为推动免疫治疗迈向“2.0时代”提供了有力证据。未来，期待更长随访时间的生存数据公布，让中国创新方案为更多肺癌患者带来更优的治疗选择和更长生存的希望。

责任编辑：NY

排版编辑：Yael