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2026 ESMO DailyNews｜靶向ADC为EGFR突变NSCLC耐药后治疗带来新选择

10月26日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 ESMO DailyNews

对于EGFR突变晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），第三代EGFR-TKI治疗后进展，后续治疗选择仍有限，含铂化疗（PBC）长期以来是常用方案。2026年ESMO大会期间公布的两项中国Ⅲ期研究，PANKU-Lung01研究和HERON-Lung01研究，分别评估了靶向EGFR/HER3的双特异性ADC伦康依隆妥单抗（iza-bren），以及靶向HER3的ADC ruzaltatug rezetecan（SHR-A2009）。相关结果提示，针对耐药后肿瘤特征开展生物标志物导向的治疗，可能为患者提供新的选择。【肿瘤资讯】特此整理报道核心内容，以飨读者。

EGFR-TKI耐药后，治疗需求仍未满足

对于一线EGFR-TKI治疗后进展的患者，后续治疗选择通常有限，含铂化疗（PBC）仍是重要方案。ESMO DailyNews报道的两项Ⅲ期研究均在中国开展，纳入既往接受EGFR-TKI治疗后进展的局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者，分别探索伦康依隆妥单抗和SHR-A2009相较PBC的治疗价值。

瑞典卡罗林斯卡大学医院Simon Ekman教授指出，耐药后患者亟需更个体化、靶向性更强的治疗；两项研究结果均呈阳性，显示靶向治疗策略相较化疗具有潜在优势。

PANKU-Lung01：伦康依隆妥单抗显著改善PFS

PANKU-Lung01研究纳入422例既往接受第三代EGFR TKI后进展的患者，评估了伦康依隆妥单抗与PBC在这类患者中的疗效。研究显示，与PBC相比，伦康依隆妥单抗显著改善PFS。中位随访14.6个月时，伦康依隆妥单抗组中位PFS为11.1个月，PBC组为5.7个月，疾病进展或死亡风险降低60%（HR 0.40，95% CI 0.31-0.51；P<0.0001）。

图：PANKU-Lung01研究中伦康依隆妥单抗与PBC的PFS比较（图片来源：ESMO 2026，LBA71）

中位随访16.6个月时，总生存期（OS）数据尚不成熟，但伦康依隆妥单抗组呈现OS获益趋势（HR 0.66；95%CI 0.47-0.91；p=0.0058）。确认客观缓解率（ORR）分别为60.2%和34.5%，中位缓解持续时间（DOR）分别为10.4个月和5.7个月。

全球注册研究IZABRIGHT-Lung01 (NCT07100080)正在开展，旨在进一步评估伦康依隆妥单抗在中国以外患者中的疗效。

HERON-Lung01：HER3靶向ADC的研究进展

HERON-Lung01研究纳入498例第三代EGFR TKI治疗后进展的患者，评估HER3靶向ADC SHR-A2009在相同临床背景下的治疗价值。中位随访7.7个月时，SHR-A2009组中位PFS为8.3个月，PBC组为5.4个月，疾病进展或死亡风险降低53%（HR 0.47，95% CI 0.36–0.60；P<0.0001）。两组ORR分别为60.0%和34.3%，中位DOR分别为8.5个月和4.4个月。

OS数据仍不成熟，但结果倾向于ADC组（HR 0.70，95% CI 0.43-1.14）；PBC组有19.4%的患者在疾病进展后交叉接受ADC治疗。

临床启示：获益明确，仍需关注安全性与OS

安全性方面，PANKU-Lung01中伦康依隆妥单抗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为78.7%，PBC组为62.1%；HERON-Lung01中SHR-A2009组为40.7%，PBC组为38.9%。两项研究中各有1例患者发生≥3级间质性肺病。由于研究人群、随访时间等存在差异，不能据此直接比较两种ADC的疗效或安全性。

Ekman教授指出，两项研究支持在EGFR-TKI耐药后探索更具针对性的治疗。HER3在NSCLC中表达较广，EGFR-TKI治疗期间HER3信号也可能增强；但HER3是否更适合作为耐药后ADC递送靶点，而非一线治疗中的关键驱动因素，仍待研究厘清。

这两项Ⅲ期研究为第三代EGFR-TKI治疗后进展患者提供了有前景的化疗替代方案。不过，目前OS结果尚不成熟，且研究均在中国开展，后续仍需结合成熟生存数据及更广泛人群中的研究结果，评估其长期获益与适用范围。

责任编辑：肿瘤资讯-Yang
排版编辑：肿瘤资讯-Yang