RAS(ON)多选择性抑制剂Daraxonrasib vs 化疗用于经治mPDAC：Ⅲ期RASolute 302研究补充亚组分析
摘要号：LBA82
中文题目：RAS(ON)多选择性抑制剂Daraxonrasib对比化疗用于经治转移性胰腺腺癌（mPDAC）：Ⅲ期RASolute 302研究的补充亚组分析
英文题目：Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): Additional subgroup analyses from the ph3 RASolute 302 study
讲者：Zev A. Wainberg（美国洛杉矶）
研究背景
多药联合全身化疗在mPDAC中的获益有限。异常的RAS(ON)信号通路驱动PDAC的发生发展；超过90%的病例携带突变型（mut）RAS，且RAS野生型（WT）PDAC仍依赖于RAS通路信号传导。Daraxonrasib是一种口服、RAS(ON)多选择性三元复合物抑制剂，可靶向活化、GTP结合状态的突变型及野生型RAS。在RASolute 302主要分析（NCT06625320）中，对于既往接受过治疗的mPDAC总人群[无论是否检出肿瘤RAS突变；中位总生存期（OS）为13.2个月和6.7个月；风险比（HR）为0.40；中位无进展生存期（PFS）为7.2个月和3.6个月；HR为0.49]以及RAS G12突变的mPDAC患者（OS HR为0.40；PFS HR为0.45），与标准方案（SOC）化疗相比，Daraxonrasib均改善了OS和PFS，且安全性可控。本次报道RASolute 302研究的补充亚组分析。
研究方法
既往接受过治疗的mPDAC患者按1∶1随机分配至Daraxonrasib组（300mg口服每日1次）或研究者选择的SOC化疗组（GnP、mFOLFIRINOX、Nal-IRI+5-FU/LV或FOLFOX）。双重主要终点为RAS G12突变人群的OS和PFS；关键次要终点包括总人群的OS和PFS。补充分析按当地检测确定的肿瘤RAS突变状态、预选化疗方案以及既往治疗的疾病阶段评估了具有临床意义亚组的OS。
研究结果
截至数据截止日期（2026年2月10日），中位随访时间为8.5个月（范围：3.2~15.9个月）。在所有RAS突变亚组中均观察到Daraxonrasib对比化疗的OS获益。在各预选化疗亚组中，Daraxonrasib显示出一致的OS治疗获益（HR为0.32~0.46）。按既往治疗疾病阶段划分的OS数据也将在大会上呈报。
研究结论
在具有临床意义的各亚组（包括检出或未检出肿瘤RAS突变的患者）中，Daraxonrasib对比化疗均显示出OS获益。在这些亚组中方向一致的OS获益进一步证实了Daraxonrasib有望成为符合条件的mPDAC患者的新标准治疗方案。
HRS-4642联合化疗±阿得贝利单抗用于KRAS G12D突变胰腺癌围手术期治疗：一项Ⅱ期研究的初步结果
摘要号：LBA85
中文题目：HRS-4642联合化疗±阿得贝利单抗用于KRAS G12D突变胰腺癌围手术期治疗：一项II期研究的初步结果
英文题目：HRS-4642 plus chemotherapy ± adebrelimab as perioperative therapy in KRAS G12D-mutant pancreatic cancer: Preliminary results of a phase 2 study
讲者：Chenlei Wen（中国上海）
研究背景
靶向治疗已经在KRAS G12D突变晚期胰腺导管腺癌（PDAC）中取得进展，但围手术期治疗仍以化疗为主，如吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（GnP）。本研究报告了KRAS G12D抑制剂HRS-4642联合GnP±阿得贝利单抗围手术期治疗可切除或交界可切除的KRAS G12D突变胰腺癌患者的疗效和安全性。
研究方法
这是一项开放标签的前瞻性II期试验，入组既往未经治疗、可切除的KRAS G12D突变胰腺癌患者。患者在围手术期共接受8个周期治疗，每3周为一周期。方案为HRS-4642（第1天500 mg，第8天1200 mg）联合GnP（白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m²，第1、8天；吉西他滨1000 mg/m²，第1、8天）。队列1不联合阿得贝利单抗，队列2联合阿得贝利单抗（1200 mg，第1天）。研究采用BOP2设计。主要终点是按RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和安全性。次要终点包括R0切除率、主要病理缓解（MPR，定义为CAP评分0~1分）率、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS），并开展了探索性生物标志物分析。
研究结果
截至2026年9月3日，两个队列各入组30例患者。基线特征方面，两组患者的中位年龄均为64岁，年龄范围分别为47~73岁和39~75岁。所有患者ECOG评分均为1分。男性分别占70%和60%。Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期患者比例分别为3%/67%/30%和0%/60%/40%。所有患者都接受了新辅助治疗，并完成至少一次治疗后评估。
安全性方面，所有患者都出现了治疗相关不良事件（TRAE）。≥3级TRAE发生率在队列1为47%，在队列2为53%，最常见的是中性粒细胞减少和白细胞减少。没有发生致死性TRAE，也没有患者因TRAE而无法手术。疗效方面，所有患者都出现了肿瘤缩小。队列1的ORR为63%（19例达到部分缓解），队列2为87%（26例达到部分缓解）。队列1有23例、队列2有29例患者接受了手术。两个队列各有1例患者拒绝手术，队列1有4例患者仍在接受新辅助治疗。在已手术的患者中，两个队列的R0切除率均为100%，MPR率均为17%。6个月EFS率在队列1为87%，在队列2为96%，生存数据尚不成熟。所有基线CA19-9高于正常值上限的患者，CA19-9均下降了至少50%。
研究结论
在KRAS G12D突变胰腺癌的新辅助治疗中，HRS-4642联合GnP显示出良好的抗肿瘤活性：高ORR和R0切除率，MPR结果较好，安全性可控。在此基础上加用阿得贝利单抗，有望进一步提高疗效。
七价mKRAS特异性淋巴结靶向两亲性免疫疗法 vs 观察用于可切除PDAC：AMPLIFY-7P随机Ⅱ期研究
摘要号：LBA83
中文题目：七价突变型KRAS特异性淋巴结靶向两亲性免疫疗法 vs 观察用于可切除胰腺导管腺癌（PDAC）：AMPLIFY-7P随机Ⅱ期研究
英文题目：Seven-valent mKRAS-specific lymph node targeted amphiphile immunotherapy versus observation in resected pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): The AMPLIFY-7P randomized phase 2 study
讲者：Eileen M. O'Reilly（美国纽约）
研究背景
可切除PDAC携带多种KRAS突变，尽管接受了新辅助/辅助治疗，复发风险依然很高。Camupepimut（ELI-002 7P）可诱导mKRAS特异性T细胞应答，该应答在Ⅰ期研究中与无病生存期（DFS）和总生存期（OS）相关。AMPLIFY-7P基于这一有希望的信号开展。
研究方法
AMPLIFY-7P是一项在接受根治性治疗且在≤6个月内无复发的Ⅰ~Ⅲ期KRAS突变PDAC患者中开展的随机、开放标签Ⅱ期试验。患者按2∶1随机分配至Camupepimut组（共10剂；包括基础免疫及加强免疫）或观察组，并根据淋巴结状态（N0和N1/2）进行分层。主要终点为研究者评估的DFS；次要终点为安全性、6个月DFS率；成功标准要求风险比（HR）≤0.70，双侧α约为0.10。
研究结果
2024年1月至12月期间，来自24家中心的144例mKRAS PDAC患者（G12D占44.4%，G12V占35.4%，G12R占16.7%）随机分配至Camupepimut组（n=96）或观察组（n=48）。分层使淋巴结状态保持平衡[N1/N2：57例（59.4%）和29例（60.4%）]，但ctDNA阳性率存在不平衡[20例（20.8%）和6例（12.5%）]。主要终点DFS未达到预设标准（HR=0.85，P=0.539）；然而，预设的6个月DFS率具有14%的优势（75.7%和61.7%；HR=0.55；P=0.0557），且mKRAS特异性T细胞应答与疗效相关[中位DFS（mDFS）未达到和6.08个月；HR=0.22；P<0.0001]；亚组显示出有希望的DFS结果。
事后多变量Cox回归模型分析DFS显示：Camupepimut校正后HR=0.45（95% CI 0.25~0.80；P=0.0064）；ctDNA校正后HR=6.72（95% CI 3.49~12.94；P<0.0001）。≥3级不良事件发生率为10.4%和14.6%；严重不良事件发生率为6.3%和8.3%；未观察到新的安全信号。免疫原性方面：mKRAS特异性T细胞应答率为99%（89/90例）；85%（68/80例）的患者同时具有CD8+和CD4+ T细胞应答，抗原表位扩展率为87%（13/15例）。
研究结论
尽管主要DFS终点未达到预设标准，但预设的6个月亚组DFS率提高，且DFS获益与mKRAS特异性T细胞应答相关。基线ctDNA阳性是不良预后因素且组间存在不平衡。目前正在计划开展Ⅲ期试验，并将进一步优化分层和患者筛选因素。
排版编辑：肿瘤资讯-DJY
苏公网安备32059002004080号
