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ESMO 2026 | OPTIMUM研究提示：cHRD或可识别胆道癌PARP抑制剂维持治疗的潜在获益人群

10月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场类型：Rapid Oral session

专场名称：Rapid oral 2: Gastrointestinal tumour, upper digestive

摘要号：LBA22

英文标题：LBA22 - OPTIMUM: A randomized phase 2 study of maintenance olaparib (Ola) with or without durvalumab (Durva) in DDR gene-mutated advanced biliary tract cancer (aBTC)

中文标题：LBA22 - OPTIMUM研究：奥拉帕利单药或联合度伐利尤单抗用于DDR基因突变晚期胆道癌维持治疗的随机Ⅱ期研究

讲者：Changhoon Yoo（韩国首尔）

研究背景

含铂化疗是晚期胆道癌（aBTC）的标准一线治疗，但对于治疗后疾病得到控制的患者，目前尚无经过验证的维持治疗策略。部分胆道癌患者携带DNA损伤修复（DDR）基因突变，PARP抑制剂维持治疗有望为这一人群带来生存获益。OPTIMUM研究旨在探索奥拉帕利单药或联合度伐利尤单抗作为维持治疗的疗效与安全性，并进一步评估相关分子特征与临床结局的关系。

研究方法

OPTIMUM是一项随机、开放标签、非比较性Ⅱ期临床试验。入组患者须确诊晚期胆道癌，ECOG体能状态评分为0～1分，至少携带一项预先设定的体细胞或胚系DDR基因突变，并在接受至少16周的一线含铂治疗后未出现疾病进展。患者按1∶1随机分配至A组或B组：A组接受奥拉帕利300 mg、每日两次（BID）联合度伐利尤单抗1,500 mg静脉给药、每4周一次（Q4W）；B组接受奥拉帕利300 mg、每日两次。主要终点为全分析集（FAS）的6个月无进展生存率。

研究计划纳入62例患者，以80%的统计效能和单侧α值0.05，检验6个月PFS率能否从历史对照的48.0%提高至69.3%，对应预设风险比（HR）为0.5。

研究结果

2022年4月至2026年2月，研究共入组63例患者，其中61例纳入FAS：A组32例，B组29例。两组基线特征总体均衡。最常见的DDR基因改变为ATM（34%）、BRCA2（25%）和BAP1（25%）。

在主要终点方面，奥拉帕利联合度伐利尤单抗组的6个月PFS率为62.5%（95% CI：46.8%~74.7%），奥拉帕利单药组为62.1%（95% CI：45.5%~74.9%）。整体FAS人群的中位PFS为8.2个月，中位OS为18.9个月；整体人群的2年OS率为40.1%（95% CI：28.0%~51.9%）。

生物标志物分析显示，核心同源重组缺陷（cHRD）与更好的生存结局显著相关。在18例cHRD患者（占FAS人群的30%）中，中位PFS为20.5个月，而其他患者为7.4个月，差异具有统计学意义（P=0.008）。cHRD组的中位OS尚未达到，其他患者为16.5个月，两组差异同样具有统计学意义（P=0.007）。此外，研究治疗开始时，循环肿瘤DNA（ctDNA）中的变异等位基因频率（VAF）越高，PFS和OS结局越差。

安全性方面，奥拉帕利单药或联合度伐利尤单抗均未发现新的安全性信号。

表.LBA22研究疗效结果

研究结论

OPTIMUM研究提示，在携带DDR基因突变的晚期胆道癌患者中，cHRD可能有助于识别接受PARP抑制剂维持治疗后生存结局较好的患者。不过，该研究为非比较性Ⅱ期试验，现有结果尚不能证明奥拉帕利联合度伐利尤单抗优于奥拉帕利单药，也不足以确认cHRD已成为经过验证的预测性生物标志物。后续仍需更大样本的研究进一步验证HRD分层策略在晚期胆道癌中的临床价值。

责任编辑：ALFY
排版编辑：ALFY