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ESMO Daily News丨初步数据支持恩考非尼联合西妥昔单抗再挑战治疗BRAF V600突变型mCRC

10月25日

编译：肿瘤资讯

来源：ESMO官网

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会已于10月23-27日在西班牙马德里召开。本次大会报告了三项评估BRAF V600突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者接受恩考非尼联合西妥昔单抗（EC）再挑战治疗的研究结果，为这一治疗策略提供了初步的循证依据。美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Rona Yaeger教授对相关研究进行了深入点评。【肿瘤资讯】特此整理该报道的核心内容，以飨读者。

专家介绍

Rona Yaeger

医学博士

美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）

研究背景：从标准治疗到再挑战的理论依据

基于III期BEACON和BREAKWATER研究报告的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益（N Engl J Med. 2019;381:1632-1643；Nat Med. 2025;31:901-908），目前BRAF V600突变型mCRC的标准治疗方案为化疗联合BRAF抑制剂恩考非尼和EGFR抑制剂西妥昔单抗（EC）。尽管患者通常因基因组突变而对上述治疗产生耐药，但有证据表明，这些耐药相关基因改变在治疗中断后可逐渐消退（Nat Med. 2015;21:795-801），为治疗间歇后再次使用EC提供了理论依据。

Yaeger教授表示：“对于经选择的患者，治疗再挑战可能是一种较好的治疗选择。在临床实践中，我们观察到部分患者通过这一方法获得了疾病缓解或症状改善，例如疼痛减轻。然而，仍需开展研究以确定哪些患者可能从再挑战中获益，并明确最佳的治疗组合和给药方案。”

TRIDENTE研究：EC联合比美替尼再挑战初显活性

II期TRIDENTE研究（摘要号：789RO）纳入21例经EC治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型mCRC患者，在至少4个月的治疗间歇后接受EC联合MEK抑制剂比美替尼再挑战治疗。患者的中位既往治疗线数为3线。结果显示，客观缓解率（ORR）为19.0%[4例达部分缓解（PR）]，中位PFS为2.8个月，中位OS为9.6个月。

亚组分析显示，存在BRAF V600E突变且无耐药相关基因改变的患者ORR为30.0%（3/10），而无BRAF V600E突变或伴有耐药改变的患者ORR仅为10.0%（1/10）。

Yaeger教授指出，这些结果令人鼓舞，与“肿瘤在初始治疗起效后可迅速产生耐药”的概念一致。但该研究样本量较小，且PFS仅为2.8个月；此外，研究仅纳入初始治疗至少达到PR的患者，可能选择了最可能对再挑战产生应答的人群。

ECLYPse研究：EC联合FOLFIRI超越进展，生存数据亮眼

II期ECLYPse研究（摘要号：788RO）评估了EC联合FOLFIRI方案用于25例既往二线EC治疗后进展患者的疗效，入组患者初始治疗曾达到完全缓解（CR）、PR或疾病稳定（SD）持续至少3个月。中位随访时间分别为16.1个月（PFS）和7.6个月（OS）。

结果显示，共发生14例疾病进展事件，中位PFS为7.1个月，中位OS尚未达到；6个月和12个月PFS率分别为69.5%和22.8%，6个月和12个月OS率分别为94.1%和83.7%。

Yaeger教授认为，总体而言这些患者应答良好。但目前尚不清楚缓解究竟源于化疗的加入还是EC再挑战本身，若能结合循环肿瘤DNA（ctDNA）监测以明确耐药随时间的动态变化，该研究将更具价值。

BRICKET研究：EC单药再挑战未见疗效信号

与TRIDENTE和ECLYPse研究的结果相反，由GONO开展的II期BRICKET研究（摘要号：787RO）是一项ctDNA指导的概念验证性单臂研究。在29例化疗难治性BRAF V600E突变型mCRC患者中，11例（37.9%）检出至少1个耐药相关基因改变，2例（6.9%）为BRAF V600E野生型；最终16例ctDNA检测成功并接受EC再治疗的患者未观察到客观缓解（6例SD），中位PFS为2.9个月，中位OS为9.1个月。

Yaeger教授分析，缺乏应答可能部分归因于入组标准的差异：BRICKET研究仅要求患者初始EC治疗后达到SD，而TRIDENTE研究的标准更为严格，要求初始治疗至少达到PR。此外，TRIDENTE研究的患者可能从MEK抑制剂的加入中获益，而BRICKET研究的患者仅接受EC治疗，现阶段尚不清楚比美替尼在多大程度上贡献了TRIDENTE研究报告的良好疗效。

总结与展望

综合三项研究的结果，尽管EC再挑战在BRAF V600突变型mCRC中的疗效尚缺乏确定性答案，但现有数据仍支持其作为一种潜在的治疗可能性。这些发现进一步印证了“并非所有患者都能从再挑战中获益”的观点，凸显出筛选最可能应答人群的重要性。未来仍需更扎实的研究数据，以明确再挑战的具体实施条件，包括两次靶向治疗之间的最佳时间间隔、初始治疗所需达到的最低缓解水平，以及是否通过ctDNA检测耐药相关基因改变等关键问题。

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-古木