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罗素霞教授：消化道肿瘤CACS管理——从摄入吸收双重障碍到化疗全程的早期干预

10月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胰腺癌、胃癌和肝胆肿瘤的肿瘤厌食-恶病质综合征（CACS）管理面临独特困境，患者不仅因肿瘤消耗和炎症驱动出现全身性代谢紊乱，还因肿瘤局部效应导致摄入与吸收的双重障碍。胰腺癌和肝胆肿瘤可致胰酶分泌不足、胆盐合成障碍，胃癌则常伴胃排空延迟、早饱和恶心；骨骼肌减少症在这一人群中也极为普遍，直接削弱化疗耐受性。与此同时，化疗仍是进展期胃肠道肿瘤系统治疗的基石，而基线肌肉状态和营养状况往往决定患者能否完成足量、足疗程治疗。围绕消化道肿瘤CACS的治疗难点、醋酸甲地孕酮的临床价值、化疗初期尽早启动恶病质干预的意义，以及早期干预如何为后线治疗守住体能门槛，【肿瘤资讯】特别专访河南省肿瘤医院罗素霞教授，结合循证证据与临床实践，分享消化道肿瘤CACS全程管理的策略与思考。

罗素霞教授

二级教授，博士生导师

中原名医
中国抗癌协会康复与姑息治疗专业主任委员
中国抗癌协会伦理专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会支持与康复治疗候任主任委员
国家药监局及省药监局GCP检查员
河南省区域伦理审查第一届委员会主任委员
河南省临床肿瘤学会伦理研究专业主任委员
参与创新临床试验320项，作为Leading PI的注册类临床研究项目37项，IIT项目19项

点击观看罗素霞教授访谈视频

Q1：胰腺癌、胃癌、肝胆肿瘤的恶病质发病率远高于其他瘤种，患者伴随恶心、早饱、消化吸收障碍，这类人群CACS的临床治疗难点是什么？对于这类人群，醋酸甲地孕酮能带来哪些切实的临床帮助？

罗素霞教授：消化道肿瘤的CACS管理面临独特的临床困境。胰腺癌、胃癌和肝胆肿瘤患者不仅因肿瘤消耗和炎症驱动出现全身性代谢紊乱，还因肿瘤本身的局部效应导致摄入和吸收的双重障碍。胰腺癌和肝胆肿瘤可导致胰酶分泌不足、胆盐合成障碍，直接影响脂肪和蛋白质的消化吸收；胃癌则常伴随胃排空延迟、早饱感和恶心，使经口摄食量严重受限。此外，骨骼肌减少症在消化道肿瘤中极为普遍。系统综述显示胃癌患者低骨骼肌指数中位患病率约35.7%，肝胆肿瘤约41.1%，胰腺癌约32.3%^[1]。肌肉流失直接削弱患者对化疗的耐受性，而低骨骼肌指数（SMI）又与更严重的化疗毒性和更差的生存显著相关。

醋酸甲地孕酮作为国内外指南一致推荐的I级药物，对消化道肿瘤CACS患者具有多重临床价值。首先，其食欲刺激作用通过下丘脑摄食中枢直接改善厌食和早饱感，这对于因胃排空延迟而摄食受限的胃癌患者尤为重要。其次，醋酸甲地孕酮具有抗炎效应。一项针对消化道肿瘤患者的随机双盲临床试验显示，醋酸甲地孕酮单药即可改善恶病质症状，并伴随IL-6和CRP等炎症指标的调节^[2]。消化道肿瘤是典型的炎症驱动型CACS，这一抗炎机制可能直接针对其核心病理通路。此外，一项纳入553例多种实体瘤晚期癌症患者的前瞻性随机试验显示，醋酸甲地孕酮联合塞来昔布、左卡尼汀和抗氧化剂的多靶点方案显著改善了瘦体重、静息能量消耗和疲乏^[3]，提示对于消化道肿瘤这类复杂CACS，联合策略可能优于单药。值得关注的是，醋酸甲地孕酮在消化道肿瘤中还具有止吐的潜在价值。一项针对胃癌/胃食管交界癌的III期非劣效性试验正在评估醋酸甲地孕酮对比地塞米松预防奥沙利铂化疗所致恶心呕吐的疗效。对于消化道肿瘤患者，化疗本身可加重恶心和呕吐，进一步恶化营养摄入，而醋酸甲地孕酮的双重作用，既改善食欲又预防化疗相关性恶心呕吐（CINV），可能使其成为消化道肿瘤CACS管理中的“一石二鸟”策略。CINV评估应从方案致吐风险延伸至患者个体风险（年龄、性别、既往CINV史、晕动病史、焦虑状态等），对于消化道肿瘤CACS患者，个体化的止吐策略应与恶病质干预同步考量。

Q2：临床上，化疗仍是进展期胃肠道肿瘤系统治疗的基石，在您看来，在胃肠肿瘤化疗初期，尽早启动恶病质治疗，对保障患者耐受，并完成足疗程的治疗有何帮助？

罗素霞教授：消化道肿瘤患者在化疗期间经历显著的骨骼肌丢失，而基线肌肉状态直接决定化疗耐受性。一项针对晚期胃癌患者的研究显示，化疗前低SMI（男性≤33 cm²/m²，女性≤28 cm²/m²）的患者血液学毒性发生率显著更高（63.3% vs 32.0%，P=0.001），非血液学毒性发生率也显著更高（66.7% vs 36.7%，P=0.003），且低SMI患者化疗反应率更低、后续治疗线数使用率更低、总生存期更短（P=0.011）^[4]。另一项针对IV期胃癌患者的研究同样证实，化疗前低SMI是≥2级早期骨髓抑制的独立预测因素（P=0.006），而高预后营养指数（PNI）与更高的化疗完成率相关（P=0.01）^[5]。这些数据表明，化疗启动时的营养和肌肉状态直接决定了患者能否耐受足量、足疗程的治疗。

化疗初期即启动恶病质干预，核心目标是打断“化疗毒性→摄食减少→肌肉流失→耐受性下降→治疗中断”的恶性循环。一项多中心回顾性研究（HGCSG2201）显示，在患者仍能接受同步化疗时启动恶病质治疗，有助于预防早期停药并取得更好的治疗获益；该研究中，继续治疗组在3周时食欲改善率（50.8% vs 14.3%）和摄食量增加率（59.2% vs 20.0%）均显著优于早期停药组^[6]。这一发现直接支持“化疗初期同步启动恶病质干预”的理念。

醋酸甲地孕酮在消化道肿瘤中的早期介入已有历史证据支持。早在1997-1999年，McMillan等即在消化道肿瘤患者中探索了醋酸甲地孕酮联合布洛芬治疗体重下降的方案，初步研究显示这一联合策略可能对改善恶病质有效。尽管这些研究年代较早，但其“抗炎+食欲刺激”的联合思路与当前对消化道肿瘤CACS炎症驱动本质的理解高度一致。对于化疗初期的消化道肿瘤患者，在营养支持基础上联合醋酸甲地孕酮，有望在肌肉流失尚处于可控阶段时即介入干预，为完成足疗程化疗保留体能储备。

Q3：从为后线争取机会的长远视角来看，在患者全程管理中，恶病质的早期干预对于延长患者体能可耐受治疗的生命周期，具有怎样的临床意义？

罗素霞教授：晚期消化道肿瘤患者的治疗选择高度依赖ECOG体能状态。恶病质导致的肌肉流失和功能下降直接降低体能评分，使患者可能失去接受后线治疗的机会。恶病质干预的获益不仅体现在营养指标改善，更直接转化为更好的抗肿瘤治疗反应，只有当患者维持足够的体能状态时，才有机会进入并受益于后续治疗线数。从全程管理的视角来看，恶病质早期干预的临床意义不仅在于“保住当前治疗”，更在于延展患者的“可治疗窗口”。消化道肿瘤的后线治疗选择（如靶向治疗、免疫治疗、临床试验）往往要求患者具备一定的体能状态。如果在化疗初期就因恶病质导致体能快速下降，患者可能永远无法进入这些后线治疗的门槛。恶病质干预的“时机窗口”与抗肿瘤治疗的“窗口”是重叠的，越早介入，越能为患者保留更多治疗可能性。对于消化道肿瘤患者，在化疗初期即启动以醋酸甲地孕酮为核心的恶病质干预，不仅是为了完成当前化疗，更是为了守住通往后续治疗的体能门槛。

注：视频中提及尚在研发、筹划研究的药物，因还未获批上市，仅供学术探讨，不构成临床用药建议。

视频中提及的甲地孕酮为处方药物，请遵医嘱使用。

参考文献

1. Emori T, Itonaga M, Ashida R, Kitano M. Sarcopenia in gastrointestinal cancers. Int J Clin Oncol. 2025 Nov 9. doi: 10.1007/s10147-025-02915-x.
2. Kouchaki B, Janbabai G, Alipour A, et al. Randomized double-blind clinical trial of combined treatment with megestrol acetate plus celecoxib versus megestrol acetate alone in cachexia-anorexia syndrome induced by GI cancers. Support Care Cancer. 2018 Jul;26(7):2479-2489. doi: 10.1007/s00520-018-4047-y.
3. Madeddu C, Gramignano G, Lai E, et al. Leptin as a surrogate immune-metabolic marker to predict impact of anti-cachectic therapy: results of a prospective randomized trial in multiple solid tumors. ESMO Open. 2024 Oct;9(10):103738. doi: 10.1016/j.esmoop.2024.103738.
4. Chan WL, Yun HB, Cheung EE, et al. Association of sarcopenia with severe chemotherapy toxicities and survival in patients with advanced gastric cancer. Oncologist. 2024 Oct 3;29(10):e1272-e1279. doi: 10.1093/oncolo/oyae123.
5. Wei J, Xiang W, Wei H, et al. Impact of nutrition risk index, prognostic nutritional index and skeletal muscle index on early myelosuppression of first-line chemotherapy in stage IV gastric cancer patients. BMC Gastroenterol. 2024 Dec 18;24(1):452. doi: 10.1186/s12876-024-03548-6.
6. Harada K, Kajiura S, Sawada K, et al. Predictors of the early discontinuation of anamorelin hydrochloride in gastrointestinal cancer-related cachexia: a multicenter retrospective cohort study (HGCSG2201). Support Care Cancer. 2026 Feb 19;34(3):221. doi: 10.1007/s00520-026-10445-z.

责任编辑：肿瘤资讯-YCY
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