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ESMO Daily News丨免疫治疗在内分泌难治性HR+/HER2-晚期乳腺癌中的早期角色与最新进展

10月25日

编译：肿瘤资讯

来源：ESMO Daily News

2026 年 10 月 24 日，ESMO Daily News 发布一篇报道，探讨免疫治疗在经内分泌治疗后 HR 阳性晚期乳腺癌中的早期应用价值。Ⅲ期 KEYNOTE-B49 研究显示：在既往接受过内分泌治疗、适合一线化疗的 PD-L1 阳性、激素受体（HR）阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中，帕博利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗可显著延长无进展生存期（PFS）；但总生存期（OS）未获得显著获益。【肿瘤资讯】特此整理报道核心内容，以飨读者。

该研究由希望之城综合癌症中心Hope Rugo博士在大会上进行了口头报告。来自美国波士顿Dana-Farber癌症研究所与哈佛医学院的Paolo Tarantino博士受邀对研究结果进行专业点评，其观点如下。

KEYNOTE-B49研究：帕博利珠单抗联合化疗显著改善PFS

KEYNOTE-B49是一项Ⅲ期、随机、双盲研究，共纳入342例PD-L1阳性（CPS≥1）、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，这些患者既往接受过内分泌治疗，且符合一线化疗条件。患者按1:1随机接受帕博利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗。主要分析结果显示，帕博利珠单抗组的中位PFS为6.7个月，对照组为6.0个月（HR 0.74；95%CI 0.58-0.95），PFS获益具有统计学显著性。该结果在ESMO 2026大会上以LBA51摘要形式发布。

然而，OS并未显示出相应获益：帕博利珠单抗组与安慰剂组的中位OS分别为21.0个月与22.2个月（HR 1.04；95%CI 0.81-1.33；p=0.6185）。

安全性方面，帕博利珠单抗联合化疗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为37.6%，对照组为32.7%；因TRAE停药的比例分别为11.2%与5.4%。

专家解读：免疫治疗早期引入的获益信号与获益人群定位

Tarantino博士指出："早期引入免疫治疗使PFS风险降低了26%，这是一个有趣的信号，提示存在可从该策略中获益的人群。然而，绝对获益较为温和，且OS未见改善，因此这些结果不太可能改变临床实践。"他同时提醒，由于PD-L1表达在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中较为罕见，研究入组面临困难，研究经方案修订下调样本量后，OS 分析的统计功效降至约 65%。

既往文献显示，免疫治疗在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中的活性有限（Clin Cancer Res. 2018;24:2804-2811；JAMA Oncol. 2020;6:1598-1605）。Tarantino博士认为，KEYNOTE-B49之所以能够观察到获益信号，可能与两项关键设计决策有关：其一，研究针对PD-L1表达阳性的肿瘤人群进行筛选，这本身即有利于凸显治疗优势；其二，研究严格限定于一线化疗背景，而免疫治疗越早应用效果越佳。此外，对照组的表现可能略逊于其他试验中的对照臂，这也可能对阳性结果有所贡献。

未来方向：ADC联合免疫治疗的早期探索

其他正在进行的试验可能有助于进一步阐明免疫治疗在这类内分泌治疗难治性、HR阳性晚期乳腺癌中的早期角色。其中，TroFuse-010研究（NCT06312176）正在比较TROP2靶向抗体药物偶联物（ADC）芦康沙妥珠单抗联合或不联合帕博利珠单抗与化疗在未经化疗患者中的疗效。目前已知ADC具有更强的免疫原性，与免疫治疗联用可能较化疗更具协同效应。Tarantino博士总结道："将ADC与早期免疫治疗相结合具有充分的理论依据，我们期待这些预后不良、迫切需要更优治疗策略的患者迎来新的希望。"

随着更多研究数据的成熟，免疫治疗在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中的价值定位仍需进一步明确。基于生物标志物的精准筛选与合理的治疗时机选择，或将成为释放免疫治疗潜力的关键。

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina