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2026 ESMO重磅 | DeLLphi-305登陆NEJM：塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗一线维持治疗ES-SCLC，死亡风险降低 58%

10月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会主席论坛上，全球多中心III期DeLLphi-305研究公布了预设中期分析结果，并同步在线发表于NEJM。这是首个在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线维持治疗阶段评估DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器联合PD-L1抑制剂的随机对照III期研究。结果显示，自随机进入维持治疗开始算起，塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗将中位总生存期（OS）从12.7个月延长至21.1个月，死亡风险降低 58%（HR 0.42），疾病进展或死亡风险降低 66%（HR 0.34），有望改写ES-SCLC 一线维持治疗格局。

ES-SCLC 一线治疗生存获益进入平台期

小细胞肺癌恶性程度高、进展快。尽管多数广泛期患者对一线含铂化疗联合PD-L1抑制剂初始有效，但中位OS仅12-13个月。PD-L1抑制剂单药维持治疗的获益时间较短，且相当一部分患者没有机会继续接受二线治疗。自免疫治疗联合化疗成为标准以来，ES-SCLC患者的一线生存长期处于平台期，诱导治疗后如何进行强化维持治疗以及其是否能进一步提升生存获益，成为该领域的核心问题之一。

首创DLL3靶向T细胞衔接器：塔拉妥单抗

塔拉妥单抗是一款首创DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器，可同时结合肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞表面的CD3，从而引导T细胞特异性杀伤表达DLL3的肿瘤细胞。DLL3是Notch信号通路的抑制性配体，在正常组织中主要位于胞内，而在多数SCLC中异常表达于细胞表面，是极具潜力的治疗靶点。临床前研究提示，塔拉妥单抗可上调SCLC细胞的PD-L1表达，而联合PD-L1抑制剂可进一步增强塔拉妥单抗介导的细胞毒活性，为塔拉妥单抗与PD-L1抑制剂联合应用提供了理论依据。

DeLLphi-303研究：中位OS达25.3个月

塔拉妥单抗已在后线治疗中确立地位。II期DeLLphi-301研究中，塔拉妥单抗10mg剂量组的客观缓解率（ORR）为40%。III期DeLLphi-304研究中塔拉妥单抗对比二线标准化疗的中位OS为13.6 vs 8.3个月，≥3级不良事件发生率较低（54% vs 80%）。Ib期DeLLphi-303研究入组88例一线化疗免疫后未进展的ES-SCLC患者，给予塔拉妥单抗联合阿替利珠单抗或度伐利尤单抗维持治疗。中位随访18.4个月时（自维持治疗首次给药起算），中位OS达25.3个月，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，ORR为24%，中位缓解持续时间（DOR）为16.6个月。该研究的中位OS数值长于该治疗阶段既往报道的OS结果，提示部分患者采用该方案可获得较长期的疾病控制。III期DeLLphi-305研究通过前瞻性随机对照设计进一步验证了一线塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗维持治疗的疗效与安全性。

塔拉妥单抗+度伐利尤单抗一线联合维持治疗ES-SCLC中位OS达21.1个月，HR 0.42

DeLLphi-305是一项国际多中心、随机、开放标签III期研究。研究纳入≥18岁、ECOG 0-1分的ES-SCLC患者，要求已完成4个周期铂类+依托泊苷一线诱导治疗（其中至少3个周期同步联合度伐利尤单抗），且疾病未进展。研究允许入组无症状的已治疗或未治疗脑转移患者，以及既往局限期SCLC且放化疗结束至进展间隔>6个月者可入组；预防性脑照射需在入组前完成。排除有症状脑转移、自身免疫/炎症性疾病及既往接受过任何DLL3靶向治疗的患者。入组患者按1:1随机分配至塔拉妥单抗+度伐利尤单抗组或度伐利尤单抗单药组。分层因素为既往/当前脑或肝转移（有 vs 无）、诱导治疗疗效（CR/PR vs SD）及一线铂类类型（顺铂 vs 卡铂）。治疗持续至疾病进展、不可耐受毒性、撤回知情同意或死亡。主要终点为自维持治疗开始时随机算起的OS，关键次要终点为研究者评估的PFS，其他次要终点包括ORR、DOR、患者报告结局和安全性。

图1 研究设计

基线特征：2024年6月5日至2025年9月30日，29个国家175家中心共筛选703例患者，最终563例被随机分配至联合组（282例）或单药组（281例），两组基线特征均衡。中位年龄65岁，男性约占70%。亚裔患者共201例，联合组和单药组中，亚裔患者分别占38.7% 和32.7%，ECOG 1分患者分别占54.3%和56.9%，两组中诱导治疗后达CR/PR患者分别占89.0%和88.3%。确诊至随机的中位时间为3.6个月。

主要生存/疗效结果：数据截止日期为2026年7月7日，243例患者死亡（联合组87例，单药组156例）。联合组和单药组的中位随访时间分别为15.9个月和16.1个月。联合组和单药组的中位OS分别为21.1个月（95%CI 20.8–NE）vs 12.7个月（95%CI 11.2–14.8），死亡风险降低58%（分层HR 0.42；95%CI 0.32–0.54；P<0.001），两组的6个月OS率分别为91.5% vs 74.6%，12个月OS率79.4% vs 53.3%。

1微信图片_20261025153800_1314_25.png 图2 OS结果

两组的中位PFS分别为7.4个月（95%CI 5.6–9.1） vs 1.9个月（95%CI 1.9–2.0），疾病进展或死亡风险降低66%（HR 0.34；95%CI 0.28–0.42；P<0.001），6个月PFS率分别为53.4% vs 17.2%，12个月PFS率分别为38.4% vs 9.5%。

2微信图片_20261025153818_1315_25.png 图3 PFS结果

亚组分分析显示，OS获益在大多数预设亚组中均倾向联合组，PFS获益均倾向于所有亚组，包括脑转移、肝转移及诱导治疗后仅达SD等传统预后不良人群（亚组分析统计效能有限）。对非比例风险进行校正的敏感性分析结论与主分析一致。

安全性方面，联合组和单药组的中位治疗时间分别为45.9周和8.1周。两组≥3级不良事件发生率分别为46.8% vs 40.6%，严重不良事件为41.8% vs 31.7%。因不良事件中断塔拉妥单抗的比例为34.8%，停用塔拉妥单抗的比例为5.7%；度伐利尤单抗停药率两组相当（5.7% vs 5.8%）。最常见≥3 级不良事件：联合组为中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低和肺炎；单药组为贫血、中性粒细胞计数降低和肺炎。联合组细胞因子释放综合征（CRS）发生率49.6%，以1级（41.8%）和2级（7.4%）事件为主，仅1例3级（0.4%）事件，无4级或致死性事件。CRS主要发生于前两次给药后，距最近一次塔拉妥单抗给药的中位发生时间为22.5小时，多数患者经支持治疗后得到缓解，其他干预措施包括21.6%的患者使用糖皮质激素，3.9%使用托珠单抗。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率1.1%，仅1例2级事件，无≥3级、严重或致死性事件。联合方案总体安全性可控，与两药各自已知毒性特征特征一致。

讨论与结论

DeLLphi-305研究中，联合组的1年OS率为79.4%、1年PFS率为38.4%，提示疗效具有较好的持久性。在DeLLphi-304研究确立塔拉妥单抗二线治疗地位的基础上，DeLLphi-305研究将塔拉妥单抗前移至一线维持治疗阶段，并与度伐利尤单抗联合应用，有望使更多患者在疾病进展、体能下降之前获益。DeLLphi-305研究证实，相较度伐利尤单抗单药维持治疗，塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗维持治疗可显著延长ES-SCLC患者的PFS和OS。

参考文献

M. Pérol,1 T. Yoshida,2 M.-J. Ahn,Tar lat a mab–Dur val u mab Maintenance for Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer, published on October 24, 2026, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa2609482.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno