首页 > 文章详情

2026 ESMO | 刘畅博士：靶向GCC二代CAR-T，晚期后线结直肠癌ORR达39%

10月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙马德里隆重举行。作为全球肿瘤学界极具影响力的学术盛会，本届大会汇聚了前沿的临床突破与创新转化研究。在胃肠道肿瘤领域，实体瘤微环境的免疫抑制与“中靶脱瘤”毒性长期制约着细胞免疫治疗的应用拓展。来自北京大学肿瘤医院团队的一项原创性成果成功入选本次大会“创新性治疗”专场的口头报告（摘要号：1003O）——新型靶向GCC的二代CAR-T产品（IM96）在多线经治的晚期结直肠癌患者中展现出有前景的抗肿瘤活性，整体客观缓解率（ORR）达到39%，疾病控制率（DCR）高达94%，高剂量组DCR更达100%，且不良反应整体安全可控，为我国实体瘤细胞治疗走向国际前沿树立了重要标杆。

大会现场，【肿瘤资讯】特邀该研究的汇报者——北京大学肿瘤医院刘畅博士接受专访，深入解析IM96的分子设计创新、突破性临床获益以及特征性靶向毒性的临床管理策略。

刘畅

Ⅰ期临床病区主治医师

北京大学医学博士
北京大学肿瘤医院 I期临床病区主治医师
主要从事消化道肿瘤的早期临床研究及转化研究
参编中国肿瘤整合诊治技术指南（CACA）《肿瘤药物临床研究》
以第一作者发表sci论著7篇

Q1. 刘博士您好！祝贺您的研究入选本次ESMO口头报告。作为胃肠道肿瘤热门靶点，既往GCC CAR-T在临床探索中面临着实体瘤微环境及靶向毒性的挑战。请问本次研究在分子结构设计或靶向特异性上有哪些创新，相较于既往同类研究取得了哪些突破？

刘畅博士：GCC在正常组织中仅局限于肠道表达，而在胃肠道肿瘤（尤其是结直肠癌）中则相对高表达，因此被视为消化道肿瘤理想肿瘤抗原。但不可避免的，我们在临床应用中会面临“中靶脱瘤”的肠道毒性，以及实体瘤特性、肿瘤微环境对CAR-T扩增和持久性的限制。本次我们报道的IM96 是靶向GCC的二代CART，在结构设计上，重点优化了CAR，使CAR-T细胞在缺乏抗原刺激的情况下，仍能实现自主激活、增殖、存活及细胞因子释放，以达到更有力的肿瘤杀伤效果。从目前的结果看，CAR-T在患者体内能够有效扩增，且GCC表达阳性的患者比例较高，将近80%，提示潜在获益人群较广。更重要的是，我们纳入了很多既往治疗四线及以上的经治人群，也观察到了明确的客观缓解，且安全性可控，这是本研究最大的突破。与此同时，其实国际上也有同类的研究，但还是比较少的，这也是我国实体瘤细胞治疗在国际上呈引领趋势的标志性研究之一。

Q2. 本次大会上，您的研究公布了哪些核心疗效数据？在安全性方面，诸如胃肠道毒性及细胞因子释放综合征（CRS）等不良反应的表现如何，临床上该如何有效管控？

刘畅博士：本研究目前已入组18例晚期结直肠癌患者，设置了12×10⁸和20×10⁸ CAR-T cells两个剂量组，整体的客观缓解率（ORR）为39%，疾病控制率（DCR）为94%。其中肝转移患者的ORR达到36%，高剂量组的PK和ORR均优于低剂量组，ORR 42%，DCR 100%，目前生存数据尚不成熟，因此本次我们没有报道生存的数据。

安全性方面，所有患者均出现了CRS反应，94%的患者都是 1~2级。高剂量组中有1例患者出现了1级的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），整体安全性还是比较可控的。除了常见的CRS、ICANS等CART特异性不良反应之外，临床上最重点关注的是与靶点相关的“中靶脱瘤”毒性，比如腹泻：我们的研究中整体腹泻的发生率是94%，高剂量组中3级以上腹泻的发生率是83%，这一点会比低剂量组的发生率更高，目前我们也已经制定了针对腹泻不良反应的分级以及处理建议。总体而言，目前已知的不良反应都得到了较好的管理和恢复。

参考文献

Liu Chang, et al. Phase I study of GCC CAR-T therapy in patients with advanced colorectal cancer. 2026 ESMO, 1003O.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

10月25日

吴艳华

歙县人民医院 | 肿瘤科

新药的研制是患者福音