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dMMR/MSI-H局部进展期胃食管腺癌采用多塔利单抗“观察等待”策略，1年cCR率61%，部分患者有望保留器官

10月25日

编译：肿瘤资讯

来源：ESMO官网

2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月23日在西班牙马德里拉开序幕。ESMO官网发布报道，介绍了II期GERCOR-GONO DEWI研究的首次中期分析结果（摘要号：2877RO）。研究显示，在错配修复缺陷（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）的局部进展期胃食管腺癌（GEA）患者中，采用多塔利单抗（dostarlimab）“观察等待”（watch-and-wait）策略，总体临床完全缓解（cCR）率为62.5%。在完成第12个月评估的患者中，61%达到cCR。这一结果提示，器官保留在这一人群中是可以实现的治疗目标，但目前仍只适用于部分经过筛选的患者。同时，cCR的定义和缓解患者的最佳免疫治疗时长仍有待进一步探索。中山大学肿瘤防治中心王峰教授对研究进行了点评。

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观察等待策略在胃癌中鲜有探索

王峰教授介绍到，局部进展期dMMR/MSI-H胃肠道肿瘤患者对抗PD-(L)1和抗CTLA-4免疫检查点抑制剂（ICI）新辅助治疗高度敏感。在dMMR/MSI-H直肠癌中，cCR率可达75%~100%。

“已有多项研究在dMMR/MSI-H直肠癌患者中评估了观察等待策略，但这一策略在胃癌中还很少有人探索。”

GERCOR-GONO DEWI研究设计、疗效与安全性结果

这项研究采用以cCR评估为基础的适应性治疗策略：分别在第12周和第24周评估患者是否达到cCR，据此决定继续使用多塔利单抗还是接受手术。本次数据来自首次中期分析（N=60），纳入的是已完成1年随访的患者。cCR的定义为：内镜下完全缓解、活检未见肿瘤，且CT影像正常。

主要疗效结果

• 总体cCR率（主要终点）：在24例可评估的dMMR/MSI-H局部进展期GEA患者中，按观察等待策略接受多塔利单抗治疗、未接受手术的患者总体cCR率为62.5%。

• 1年cCR率：其中23例患者完成了第12个月评估，14例（61%）达到cCR。

• 后续分析：在随后的分析中，29/43例患者（67.4%）通过观察等待策略达到cCR。

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图1 GERCOR-GONO DEWI II期研究中期分析中，25例dMMR/MSI-H局部进展期GEA患者的1年cCR情况

随访结果：中位随访14.1个月时，达到1年cCR的患者均未出现复发或死亡；未达到1年cCR的患者中，发生1例转移性进展和1例术后死亡。

王峰教授指出：“1年cCR率作为病理完全缓解（pCR）的替代指标，结果令人鼓舞。这提示该策略可能有助于在这一人群中保留器官功能，并避免手术并发症。”这些数据与其他ICI治疗dMMR/MSI-H局部进展期GEA的研究结果基本一致，后者报告的pCR率为40%~60%。

安全性

• 总体共有5例（21%）患者发生3~4级多塔利单抗治疗相关不良事件。

有望为经过严格筛选的患者提供新选择

王峰教授认为，这些II期结果虽然尚不足以改变临床实践，但可能为经过严格筛选的患者的管理带来重要进展，“尤其是高龄患者，以及体能状态较差或合并多种疾病、手术并发症风险较高的患者”。

她补充说：“此外，对于需要手术的患者，由于术前对治疗的缓解良好，多塔利单抗观察等待策略可能使切除范围更局限，从而保留器官功能。”

尚待解决的问题

一是需要更准确地定义cCR。未来可能需要开发新技术，作为现有内镜和影像学评估的补充。循环肿瘤DNA（ctDNA）检测在预测结直肠癌患者的治疗缓解方面表现良好，但在胃癌中，相关数据可能较难解读，也未必有助于预测cCR。

二是缓解良好的患者最佳免疫治疗时长尚无数据。“在本研究中，缓解患者最多接受24周多塔利单抗治疗。但目前尚不清楚这是否足够，还是应该延长治疗时间，例如在缓解后持续治疗至2年。”

三是部分dMMR/MSI-H肿瘤患者对多塔利单抗无应答的原因仍不明确。联合抗CTLA-4 ICI甚至化疗能否提高cCR率，也有待进一步明确。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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