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2026 ESMO | 张健教授：从药物革新到临床获益，恩沃利单抗引领ES-SCLC治疗新突破

10月26日

整理：整理资讯

来源：肿瘤资讯

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）侵袭性极强、倍增时间短，长期以来是胸部肿瘤临床治疗中的重大难点。自铂类联合依托泊苷（EP方案）确立基石地位后的30余年间，该领域进展缓慢；直至免疫检查点抑制剂联合化疗的出现，才打破了这一僵局。然而，现有标准静脉免疫联合方案在中位生存获益、长期维持治疗依从性以及静脉通路管理等方面，仍存在显著的未满足临床需求。

在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，南方医科大学珠江医院张健教授团队披露了一项探索恩沃利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和铂类一线治疗ES-SCLC的前瞻性、多中心、开放标签、单臂II期研究。该方案展现出强劲的深度抗肿瘤缓解及持久的生存获益，且安全性良好，为ES-SCLC一线治疗提供了极具临床转化价值的治疗新策略。

肿瘤资讯特邀张健教授对该项研究进行深度解读，并站在全球视野，对未来SCLC精准标志物筛选、耐药逆转机制及新兴疗法的发展路径提出独到见解。

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恩沃利单抗双重革新，兼顾抗肿瘤效果与
给药便利

张健教授：恩沃利单抗是全球首款获批上市的皮下注射PD-L1单克隆抗体。从分子构型与作用机制来看，该药物本质为PD-L1单抗与人IgG1 可结晶片段（Fc）段构成的Fc融合蛋白，并通过对Fc段进行氨基酸突变改造，消除了抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）及补体依赖的细胞毒性作用（CDC），旨在减少对表达PD-L1的免疫细胞的非预期杀伤，保护免疫细胞，并降低相关毒性风险。

在剂型方面，恩沃利单抗具有独特的皮下注射剂型。皮下注射与静脉注射有何不同？皮下注射无需静脉穿刺或留置深静脉导管，可减少患者的生理痛苦，也能降低患者对医院环境的心理抗拒。尤其对于小细胞肺癌患者，在完成4~6个周期化疗或联合免疫治疗后，通常需要进入免疫维持治疗阶段。若每3周需返院接受静脉治疗，则需特别关注输液反应，同时患者的就医体验也欠佳。若采用皮下制剂，患者约30秒至1分钟即可完成一次给药。对于需要长期维持治疗的患者而言，治疗依从性可显著提高。

恩沃利单抗联合方案兼备深度肿瘤缓解与长期生存获益

张健教授：ES-SCLC长期处于缺乏有效治疗选择的临床困境。自1985年EP方案确立一线标准以来，30余年间临床获益未见实质性突破。直至2018年IMpower133研究免疫联合化疗在小细胞肺癌中取得PFS和OS的阳性成果，才正式奠定了免疫联合化疗作为ES-SCLC的一线标准治疗方案的基础。在此基础上，国内外开展了多项PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的研究，但目前已上市或在研的免疫制剂基本均为静脉滴注制剂，且现有方案带来的PFS与OS获益程度仍难以充分满足临床期望。

针对这一未被满足的临床需求，我们团队开展了这项前瞻性、多中心、开放标签、单臂II期临床研究，旨在评估恩沃利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇及铂类一线治疗ES-SCLC的有效性与安全性。该研究入组18~75岁、ECOG PS评分为0~1分且初治的ES-SCLC患者。在诱导治疗阶段，患者接受 4~6 个周期的恩沃利单抗（400 mg，皮下注射）联合白蛋白紫杉醇及铂类治疗；随后转为恩沃利单抗 400 mg 单药维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或死亡。

ESMO大会披露的数据显示，该方案交出了一份令人鼓舞的答卷。在疗效方面，截至数据截止日期2026年4月21日，中位随访时间15.4个月，32例可评估的患者展现出了高达78.1%的客观缓解率和96.9%的疾病控制率，中位无进展生存期达到了6.3个月，6个月的PFS率达到了58.5%，中位总生存期更是达到了15.4个月，显示出深度缓解和持久获益的趋势。

在安全性方面，绝大多数不良事件可控可防，3级及以上治疗相关不良事件的发生率为33.3%，没有发现新的安全性信号，也无治疗相关死亡病例。这一数据证明了这类皮下注射便捷化的免疫联合化疗方案，在保证生存获益的同时，兼具有良好的安全性和可管理性，为广泛期小细胞肺癌提供了一种极具潜力的优质的一线治疗新选择。

SCLC未来探索：精准分型、耐药逆转与新兴疗法

张健教授：小细胞肺癌正日益受到临床专家关注。2026年世界肺癌大会（WCLC）第一天全体大会的4篇报告中，有3篇都是关于小细胞肺癌的研究。立足当前的临床突破，未来小细胞肺癌的深入探索要在以下三个关键维度实现攻坚：

其一，小细胞肺癌后续的深入研究必须解决一个关键问题：明确哪一部分人群能够真正从免疫治疗中获益。尽管目前已建立分子分型，但现有分子分型用于筛选小细胞肺癌免疫治疗精准获益人群仍显不足。

其二，要持续探索小细胞肺癌耐药的模式和耐药之后各种细胞通路的改变是否影响它对免疫治疗的疗效。如果影响，有哪些方法能够逆转这种耐药的模式。

其三，目前小细胞肺癌从一线到后线正迎来多种药物类型的全面迸发。其中，双特异性T细胞衔接器（TCE），如靶向DLL3/CD3的双特异性抗体；以及针对B7-H3、TROP2及 EGFR×HER3等新型靶点的抗体偶联药物（ADC）等都在小细胞肺癌中展现出重要的作用。

专家简历

张健教授

南方医科大学珠江医院肿瘤中心

主任，教授，主任医师，博⼠研究⽣导师，博⼠后合作导师
广东省肿瘤靶向干预与防控学会理事长
⼴东省医师协会肿瘤多学科诊疗模式⼯作委员会副主任委员
⼴东省医学教育学会肿瘤学专业委员会副主任委员
⼴州抗癌协会化疗专业委员会主任委员
⼴东省医学会肿瘤学分会第七届委员会常务委员
近年来以通讯作者身份在JTO、eClinicalMedicine、Gut、Mol Cancer、iMeta、J Adv Res、Pharmacol Res等杂志上发表肿瘤学论文100余篇
主持国家⾃然基⾦项⽬5项、⼴东省⾃然科学基⾦及多项临床研究项目

责任编辑：肿瘤资讯-古木
排版编辑：肿瘤资讯-zyn