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2026 ESMO丨牛晓辉教授：新型EZH1/2抑制剂HH2853治疗上皮样肉瘤显示出显著的抗肿瘤活性与良好的安全性

10月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper: Sarcoma

摘要号

3714O

英文标题

3714O - HH2853, an EZH1/2 inhibitor, in patients with epithelioid sarcoma: Promising anti-tumor activity results from the pivotal phase II (HH2853-G101 cohort 2) study

中文标题

3714O - HH2853，一种EZH1/2抑制剂，用于上皮样肉瘤患者：关键性II期（HH2853-G101队列2）研究显示的令人鼓舞的抗肿瘤活性结果

讲者

牛晓辉 (北京积水潭医院)

背景

上皮样肉瘤（ES）是一种罕见且具有侵袭性的软组织肉瘤亚型。本研究显示，HH2853（Epsametostat），一种新型选择性EZH1/2双重抑制剂，在晚期上皮样肉瘤（ES）患者中展现出优越的抗肿瘤疗效。

方法

这是一项开放标签、多中心、关键性II期研究，纳入复发/难治性晚期ES患者。符合条件的患者需经中心确认病理诊断为ES，并曾接受过系统性抗肿瘤治疗或对治疗不耐受。HH2853以400 mg每日两次（BID）口服给药，连续28天为一个周期。

结果

截至2025年6月30日，来自中国15个研究中心的94例ES患者以400 mg BID剂量入组。患者中位年龄为36.5岁（范围：18-67岁），66.0%为男性，72.3%的ECOG体能状态评分为1分，49例（52.1%）患者既往接受过≥2线治疗，49例（52.1%）为远端型亚型。中位治疗持续时间为35.43周。

根据BIRC依据RECIST 1.1评估，客观缓解率（ORR）为40.0%（95% CI：28.9，52.0）。中位至缓解时间（TTR）为1.86个月（范围：1.4，9.0）。疾病控制率（DCR）为77.3%（95% CI：66.2，86.2）。中位缓解持续时间（DoR）为15.6个月（95% CI：7.5，NE）。中位无进展生存期（PFS）为13.1个月（95% CI：7.4，16.6）。中位总生存期（OS）尚未达到。

最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）（发生率≥30%）为贫血（52.1%）、高胆红素血症（51.1%）、腹泻（45.7%）、淋巴细胞减少（40.4%）、高甘油三酯血症（36.2%）、体重下降（34.0%）、丙氨酸氨基转移酶升高（31.9%）、脱发（31.9%）、高尿酸血症（31.9%）和血乳酸脱氢酶升高（30.9%）。发生率≥5%的≥3级TRAEs包括贫血（12.8%）、淋巴细胞减少（11.7%）和高甘油三酯血症（6.4%）。治疗相关严重不良事件（TRSAEs）报告于7.4%的患者中。导致剂量中断、减量或停药的治疗相关不良事件分别报告于21.3%、6.4%和3.2%的患者中。无治疗相关不良事件导致死亡。

结论

HH2853在经多线治疗的ES患者中展示了良好的安全性特征和令人鼓舞的抗肿瘤活性。与历史对照相比，ORR显示出统计学显著改善。