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2026 ESMO｜纳武利尤单抗联合HBI-8000治疗晚期黑色素瘤，显著改善PFS，中位PFS 11.7个月

10月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper: Melanoma and other skin tumours

摘要号

LBA54

英文标题

Primary analysis of HBI-8000-303: A randomized phase 3 trial of nivolumab plus HBI-8000 or placebo in advanced melanoma

中文标题

HBI-8000-303主要分析结果：纳武利尤单抗联合HBI-8000或安慰剂治疗晚期黑色素瘤的随机Ⅲ期试验

讲者

Nikhil I. Khushalani (美国Tampa)

背景

免疫治疗和靶向治疗已显著改善晚期黑色素瘤患者的预后。在一项纳入既往未接受抗PD-1或抗PD-L1治疗的晚期黑色素瘤患者的Ⅰb/Ⅱ期研究中，口服HDAC抑制剂HBI-8000联合纳武利尤单抗（NIVO）的客观缓解率（ORR）达到66%。

HBI-8000-303是一项全球开展的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，旨在评估纳武利尤单抗联合HBI-8000或安慰剂，用于既往未接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者的疗效与安全性。

方法

研究纳入具有可测量病灶、美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG）为0～1分、器官功能符合要求的晚期非葡萄膜黑色素瘤患者。患者随机接受HBI-8000或安慰剂联合纳武利尤单抗治疗：HBI-8000每次30 mg，每周口服两次；纳武利尤单抗每次480 mg，每4周静脉给药一次。随机分层因素为肿瘤PD-L1表达水平和血清乳酸脱氢酶（LDH）水平。

主要终点为盲态独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和安全性。

结果

2021年7月至2024年4月，共404例患者接受随机分组，其中203例分配至HBI-8000联合纳武利尤单抗组，201例分配至安慰剂联合纳武利尤单抗组。两组患者的基线特征均衡；总体人群中，33.7%（136/404）的患者LDH水平升高。中位随访时间为37个月。

HBI-8000联合纳武利尤单抗组的中位PFS为11.7个月（95% CI：7.3～21.1），显著长于安慰剂联合纳武利尤单抗组的7.4个月（95% CI：4.5～10.1）；HR 0.73（96% CI：0.56～0.95，P=0.0141）。两组经确认的ORR分别为41.4%（95% CI：34.5%～48.5%）和32.3%（95% CI：25.9%～39.3%）。

安全性方面，HBI-8000组与安慰剂组中，＞3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为55%和18%；因任何级别TRAE而停止治疗的患者比例分别为14%和5%。HBI-8000联合纳武利尤单抗组最常见的TRAE为腹泻、恶心、疲乏、血小板减少、乏力和中性粒细胞减少，各项发生率均超过20%。

结论

对于既往未接受抗PD-1或抗PD-L1治疗的晚期黑色素瘤患者，与单用纳武利尤单抗相比，HBI-8000联合纳武利尤单抗可显著改善PFS。这一联合方案为该患者人群提供了一种新的标准治疗方案。