2026 年 10 月 16 日至 17 日，第十九届全国乳腺癌学术会议暨第二十一届上海国际乳腺癌学术会议（SIBCS）在上海世博中心召开。复旦大学附属肿瘤医院范蕾教授以“CDK4/6i在 HR 阳性早期乳腺癌（EBC）辅助治疗中的价值探讨”为题作专题报告。报告围绕两条主线展开：一是梳理 CDK4/6i 如何改写 EBC 的治疗格局；二是在内分泌治疗强度不断提升的背景下，探讨如何做到“升阶有据、降阶有序”。【肿瘤资讯】特此整理关键内容，以飨读者。
CDK4/6i成为HR+/HER2-EBC辅助标准治疗
HR+/HER2-EBC复发风险持续存在
HR+乳腺癌的复发风险与肿瘤负荷高度相关。范蕾教授指出，尽管术后前三年是复发高峰，但这一风险并不会在此后消失，而是以缓慢累积的方式延伸多年，“长尾”特征决定了辅助强化必须具备足够长的暴露时间。
CDK4/6i辅助升阶治疗进展
HR+EBC已从单纯延长内分泌治疗、OFS 强化，进入靶向强化治疗时代：monarchE、NATALEE、DAWNA-A 三项关键Ⅲ期研究相继取得阳性结果并获批EBC辅助治疗适应证，OlympiA 与 lidERA 则分别将 PARP 抑制剂与口服 SERD 推入辅助治疗序列，这五条证据线共同抬高了高危人群的治疗上限。
monarchE 7年数据
monarchE 研究纳入 5637 例淋巴结阳性高危患者，在标准内分泌治疗基础上加用阿贝西利 2 年。7 年随访显示，7 年 iDFS 率为 77.4% vs 70.9%，绝对获益 6.5%（HR 0.734），无远处复发生存（DRFS）绝对获益 5.1%；更关键的是总生存取得阳性结果，7 年 OS 率 86.8% vs 85.0%，绝对获益 1.8%，死亡风险降低 15.8%（HR 0.842，P=0.027），成为该领域首个证实 OS 获益的 CDK4/6i，且 iDFS 与 DRFS 获益在停药后仍持续存在。
NATALEE 5年数据
NATALEE 研究将入组人群从淋巴结阳性扩展至 T2 及以上、合并高危因素的淋巴结阴性患者，覆盖更广泛的EBC人群。范蕾教授强调，N0 伴高危因素人群是这项研究区别于既往研究的关键人群，而肿瘤≥2 cm（T2 及以上）则是这部分患者应用 CDK4/6i 的“底线”。5 年随访结果显示，瑞波西利带来 iDFS 4.5% 的绝对获益（HR 0.716，复发风险降低 28.4%）；随着 3 年、4 年、5 年数据逐步披露，HR 值持续收紧，获益持续扩大——即使在停药之后，获益仍然持续。OS 方面则呈现持续获益趋势：5 年 OS 率 94.1% vs 92.5%（HR 0.800，95%CI 0.637~1.003），更长随访及最终 OS 结果将在随后召开的 ESMO 年会公布。
DAWNA-A 3年数据
由邵志敏教授牵头的 DAWNA-A 研究提供了中国人群证据。2025 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）公布的 3 年随访显示，达尔西利联合内分泌治疗使 iDFS 绝对获益 3.2%，3 年 DDFS 超过 91%，远处转移风险降低约三分之一。该研究中位随访仅约三年，远期数据仍需积累。
中国人群特点与临床实践考量
从相关研究数据来看，中国年轻患者比例更高，Ⅱ~Ⅲ期比例更高，复发风险也相应更高。因此在中国年轻的、特别是绝经前的乳腺癌患者中，内分泌骨架药物通常选择卵巢功能抑制（OFS）联合芳香化酶抑制剂（AI）。NATALEE 研究中，全部患者均以非甾体类 AI 作为内分泌骨架，绝经前患者则 100% 联合 OFS，在这一强治疗基础上依然取得了阳性结果。
关于众多 CDK4/6i 如何选择，需兼顾生活质量和安全性，患者报告的生活质量评分对药物选择具有重要的参考价值。
N2+人群：强化治疗的重点人群与“三步走”机制
对 N2 及以上的这部分人群进行 CDK4/6i 辅助强化，已成为临床的常规实践。原因在于：ctDNA 阳性率随肿瘤分期升高而升高，N2 患者的检出率更高，微转移病灶带来的复发风险更高，是最需要强化的人群。诸多转化研究揭示了 CDK4/6i 通过“三步走”抑制高危人群的机制：第一步，快速杀伤——BIOITALY 研究显示，应用 CDK4/6i 约两周即可使 ctDNA 清除率达到 47%；第二步，持续抑制——随治疗时间延长，将肿瘤细胞推向不可逆衰老状态；第三步，亚型转化——将 Luminal B 型、HER2 富集型等侵袭性更强的内生亚型转化为低危的 Luminal A 型，从分子本质上带来“转危为安”的效应。
HR+/HER2-EBC的优化策略思考
"升阶梯治疗" 强化辅助，降低复发风险
在辅助强化应用人群越来越广的今天，随着口服SERD、PARP抑制剂等新药入局，如何对高危人群更好地升阶，成为未来数年的重要课题。
2-3年CDK4/6i疗程是否足够：ctDNA指导下的延长探索
淋巴结阳性患者中仍有约 15% 会在 5 年左右出现复发，远期复发仍是追求治愈道路上必须面对的问题。未来研究方向包括：基于 ctDNA 检测进行分子残留病灶（MRD）指导的治疗、新型内分泌治疗药物（口服 SERD、PROTAC 等）、新型细胞周期药物（如 CDK2、CDK4 抑制剂）的研发，以及耐药机制的探讨等。
在复旦大学附属肿瘤医院，邵志敏教授正牵头开展基于ctDNA指导的CDK4/6i辅助延长治疗研究——
探索在 ctDNA 未清除的患者中能否将目前 2-3 年的疗程进一步延长，目前研究正在进行中。
BRCA突变人群：先PARP抑制剂、后CDK4/6i
PARP 抑制剂方面，OlympiA 研究中 HR+/HER2- 亚组约占 18%（325 例），入组以≥4 枚阳性淋巴结或新辅助治疗后未达 pCR 且 CPS+EG≥3 分者为主，这部分患者相对更高危、特别是 N2 以上人群，其获益与全人群趋势一致：中位随访 6.1 年时，HR+/HER2- 亚组奥拉帕利组 6 年 iDFS 率为 77.5% vs 67.7%（HR 0.681，95%CI 0.437~1.051），绝对获益约 10%。国内外指南对此类同时适用两类药物的患者给出的建议是：先使用 PARP 抑制剂，再进行后续 CDK4/6i 辅助强化——这也与两类药物各自的入组时间窗密切相关（PARP 抑制剂须在化疗后尽早使用）。
口服SERD：证据尚待完善，研究正在推进
口服 SERD 在EBC高危人群中如何融合，目前尚缺乏充分证据。现状是：lidERA 研究并未纳入接受过 CDK4/6i 治疗的患者。目前多项计划入组超过 4000 例的大型辅助研究正在进行，策略分为两大范畴：一类是前置策略——如 CAMBRIA-2 研究，在允许两组同时使用阿贝西利的前提下，头对头比较camizestrant与标准内分泌治疗；其他绝大部分研究采用转换策略（辅助延长的换药模式），如 EMBER-4、CAMBRIA-1、ELEGANT 等。
对于未来辅助治疗格局，范蕾教授设想：对低危人群（如T1cN0伴高危因素、T1N1mic等当前口服SERD研究覆盖的人群）可采用口服SERD；而对更需要CDK4/6i的中高危人群，究竟是联合口服SERD，还是在强化治疗之后序贯口服SERD，仍需要更多数据回答。
“降阶梯”治疗 豁免化疗，减少过度治疗
大家更为关注的第二个问题是：在更强的内分泌治疗基础上，如何降阶？从TAILORx、RxPONDER、MINDACT到今年刚发布结果的OPTIMA研究，均提示腔面型（Luminal）乳腺癌的化疗获益有限，并非所有患者均需化疗。随着OFS的广泛应用、内分泌骨架药物的延长以及CDK4/6i的辅助强化，化疗正逐步走向降阶——OPTIMA研究更将多基因检测指导下的化疗豁免探索扩展至N0-9的更广泛人群。
晚期治疗也提供了有力佐证，一线治疗中，多项研究提示CDK4/6i联合方案非劣效甚至优于联合化疗。
因此，对于 T1-2N1、T2N0 这部分既往基于多基因检测可能需要化疗的人群，随着 CDK4/6i 的入局，我们应更多探讨化疗的进一步降阶。范蕾教授指出，目前认为Ⅱ期及 N0 伴高危因素的人群可以作为化疗豁免探索的覆盖人群；老年患者的化疗获益与个体化密切相关，毒性更低、疗程更短的治疗是重要探索方向。
中国声音：三项降阶研究同步推进
在邵志敏教授及余科达主任的带领下，复旦大学附属肿瘤医院正在 CDK4/6i 治疗的基础上开展三项关键的化疗降阶研究，期待相关研究未来能够改变现有的化疗格局，为大家带来降阶策略。
注：本文图源2026SIBCS直播
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