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2026 ESMO | NIAGARA研究中肌层浸润性膀胱癌患者分子亚型及其与治疗结局相关性的探索性分析

10月22日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral 1: Genitourinary tumours, renal and urothelial

摘要号

4741RO

英文标题

4741RO - Exploratory Analysis of Molecular Subtypes and Association With Treatment Outcomes in Patients (pts) With Muscle-Invasive Bladder Cancer (MIBC) From NIAGARA

中文标题

4741RO - NIAGARA研究中肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者分子亚型及其与治疗结局相关性的探索性分析

讲者

Matthew D. Galsky (New York, United States of America)

背景

MIBC在分子层面具有异质性,已知的基因组驱动因素和转录组定义的亚型会影响预后和治疗反应。在NIAGARA研究(NCT03732677)中,围手术期度伐利尤单抗(D)联合新辅助化疗(NAC)较单纯NAC显著改善了MIBC患者的无事件生存期(EFS)和总生存期。本文报告MIBC分子驱动因素和亚型与治疗获益相关性的探索性分析。

方法

1063例适合顺铂治疗的MIBC患者(cT2-T4aN0/1M0)计划接受根治性膀胱切除术(RC),按1:1随机分配接受围手术期D+吉西他滨-顺铂NAC+RC或单纯NAC+RC。EFS为主要终点。从基线肿瘤组织中提取DNA/RNA,进行全外显子组测序(WES,n=407)和RNA测序(RNA-seq,n=402),由Natera公司进行分析。对分子驱动因素和结局进行了探索性、非α控制的分析。

结果

基线WES和RNA-seq捕获了MIBC特征性的关键突变驱动因素和基于转录组的亚型全貌。D+NAC在突变定义的各亚组中一致改善EFS,在肿瘤携带TP53或FGFR3突变(两者基本互斥)、细胞周期或RTK/RAS/PI3K通路突变(占80%的患者)或肿瘤突变负荷(TMB)高的患者中,观察到较意向治疗人群(ITT)更大的获益幅度(见表)。

除管腔乳头型外,D+NAC在各转录亚型中均似可改善EFS(占83%的患者)(见表)。

基底鳞状亚型患者以TP53突变富集(60% vs 其他亚型≤50%)、免疫浸润基因特征高表达及变异组织学比例较高(26% vs 其他亚型≤15%)为特征,表现出D治疗的最大表观获益。

4741RO.png

结论

NIAGARA研究的探索性整合基线基因组学和转录组学分析提示,围手术期D+NAC在MIBC中具有广泛获益,在多样化的分子背景下EFS改善一致。

责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
排版编辑:肿瘤资讯-丹忱


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