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2026 ESMO丨黄俊教授：深度解读CRIT系列研究，探索局部进展期直肠癌精准靶向新辅助治疗新策略

10月23日

整理：整理资讯

来源：肿瘤资讯

直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，其中局部进展期直肠癌的治疗一直是结直肠癌领域的难点与研究热点。尽管传统全程新辅助治疗（TNT）策略在一定程度上改善了临床疗效，但对于错配修复完整/微卫星稳定（pMMR/MSS）且伴有高危因素的患者，病理完全缓解（pCR）率仍面临提升瓶颈。

在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，中山大学附属第六医院黄俊教授团队开展的两项针对局部进展期直肠癌全新新辅助治疗，依据BAS/BRAF状态予以免疫联合靶向的创新探索性研究——CRIT研究II期初步分析与CRIT-II研究III期设计双双入选大会壁报交流。值此良机，【肿瘤资讯】特邀黄俊教授就当前局部进展期直肠癌新辅助治疗的挑战、CRIT系列研究的设计亮点、核心数据及西妥昔单抗β的临床应用价值进行深入解读，为临床提供前沿的学术视野与诊疗思路。

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直面瓶颈，谋求破局：局部进展期直肠癌新辅助治疗的现状与挑战

黄俊教授：目前而言，局部进展期直肠癌仍然是结直肠外科治疗的难点。其治疗模式经历了从单纯手术、术后辅助放化疗，到术前新辅助放化疗，再到如今的全程新辅助治疗的演进过程。近年来，国内外在TNT阶段联合免疫治疗方面做出了诸多探索，在此基础上联合全直肠系膜切除术（TME），明显改善了局部进展期直肠癌患者的疗效。一方面TNT策略进一步提高了术后的pCR率，另一方面使相当一部分接受了TNT患者达到临床完全缓解（cCR）的患者获得了器官保留以及“观察等待”的机会。

然而，临床实践中依然面临严峻挑战。目前TNT联合免疫治疗在大部分高危局部进展期患者中的pCR率仍维持在30%~40%，如何让更多患者获益是临床关注的重点。众所周知，少数微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）的患者对免疫治疗较为敏感，通过单药或双药免疫新辅助治疗即可达到良好的器官保留甚至豁免手术的可能；但对于占绝大多数的pMMR/MSS型肠癌，单纯免疫治疗的效果非常有限。尤其对于直肠系膜筋膜（MRF）阳性、壁外血管侵犯（EMVI）阳性（即存在肠系膜受累、脉管癌栓等高危因素）的患者，治疗完成后依然面临较高的复发和转移风险。在这部分高危患者中，如何在免疫联合TNT的基础上进一步提高疗效、增加保器官与保功能的成功率，同时避免增加严重的治疗毒副反应，亟需开展相关探索。

既往靶向联合免疫治疗更多应用于晚期结直肠癌患者。针对局部高危进展期直肠癌，我们团队在国际上率先尝试将靶向联合免疫的治疗策略从晚期前移至局部晚期新辅助阶段，并创新性地以基因分型为导向进行患者选择和方案设计。在此基础上，进一步构建了放疗联合化疗、免疫及靶向综合治疗模式。该模式的安全性与耐受性是决定其能否真正转化为临床获益的关键前提。正是基于上述迫切的临床需求，我们设计并开展了CRIT研究，旨在通过以基因分层为导向的联合策略，实现局部高危进展期直肠癌治疗格局的临床破局。

精准分层，高效低毒：CRIT研究II期设计亮点与惊艳数据解读

黄俊教授：CRIT研究是一项多中心、单臂II期临床研究，由复旦大学附属肿瘤医院、上海长海医院以及中山大学附属第六医院共三家中心共同参与，旨在探索高危pMMR/MSS局部进展期直肠癌的新辅助强化治疗。在治疗方案上，患者先接受1周期mFOLFOX6、信迪利单抗及分型指导的靶向治疗，随后接受短程放疗（5 Gy×5次）；至少间隔7天后，再接受3周期相同系统治疗，并计划于短程放疗后8—10周手术。RAS/BRAF野生型患者使用西妥昔单抗β，RAS或BRAF突变型患者使用贝伐珠单抗。完成新辅助治疗后，患者将接受根治性手术。该研究具备以下两个层面的突出亮点：

第一，精准聚焦高危人群，极具临床参考价值。研究并非覆盖所有局部进展期直肠癌，而是全部纳入伴有高复发、高转移风险的高危患者。这类患者在寻求保器官、保功能时承受的治疗失败风险更高，接受更强效治疗的意愿也更强烈。研究直接针对临床中最棘手的治疗场景，其结果的应用价值更高。

第二，分型而治，引领新辅助精准治疗先河。本研究依据RAS/BRAF状态选择不同的靶向药物，将分子分型与新辅助综合治疗相结合。这为高危局部进展期直肠癌的个体化治疗提供了研究方向，但其临床价值仍需后续随机研究验证。

在本次ESMO年会公布的数据方面，研究共纳入49例患者，其中47例接受了手术，另有2例因获得cCR而采取“观察等待”策略。在47例手术患者中，24例达到了pCR，总体pCR率高达51.1%；其中RAS/BRAF 野生型亚组的pCR率更是高达57.1%，突变型亚组也达到了46.2%，且R0切除率为100%。本研究中位随访时间为9.6个月，尚未出现任何局部复发或远处转移事件。在安全性方面，3~4级治疗相关不良反应（TRAE）发生率＜5%，且未出现治疗相关死亡事件。上述结果提示，CRIT研究的联合方案具备较好的抗肿瘤活性，能够使约一半的患者获得病理完全缓解，且安全性良好，为后续III期临床研究的开展奠定了坚实基础。

强效缩瘤，兼具良好安全性：西妥昔单抗β在四联强化模式中的独特优势

黄俊教授：在制定新辅助强化治疗方案并选择靶向药物时，我们主要考量两个核心问题：一是药物是否具备坚实的疗效循证证据；二是在加入多药联合方案后，患者的整体耐受性如何。

对于野生型患者，抗EGFR治疗是极具循证依据的方向。西妥昔单抗β在转移性结直肠癌（mCRC）中已拥有扎实的III期临床研究数据支持。相关研究结果显示，西妥昔单抗β联合化疗可将中位无进展生存期（PFS）从单纯化疗的9.6个月延长至13.1个月，客观缓解率（ORR）高达69.1%。这些优异的生存数据及缩瘤数据为我们将其引入新辅助治疗提供了强有力的依据。

在患者耐受性方面，由于该方案包含了放疗、化疗、靶向和免疫四种治疗手段，研究中不仅关注肿瘤的退缩情况，更高度关注患者能否顺利完成全周期的新辅助治疗。任何严重的输注反应、皮肤毒性或其他不良事件，都可能影响甚至中断治疗进程。西妥昔单抗β采用具有自主知识产权的工艺生产，其糖基化修饰更加接近人体天然状态，从源头上大幅降低了超敏反应的风险。在临床实践中我们也观察到，其皮疹等不良事件的发生率相对更低，腹泻、过敏等严重不良事件也更为轻微。这一良好的安全性特征在联合强化治疗场景中显得尤为关键，也是保障我们能够放心推进后续III期临床研究的重要基石。

循证进阶，彰显中国研究成果：CRIT-II研究III期设计思路与临床展望

黄俊教授：正是因为CRIT研究II期取得了令人振奋的数据——高危人群总体pCR率突破50%，西妥昔单抗β亚组更是接近60%，给予了我们极大的信心，但最终目标不仅仅是提高pCR率，更是要将近期的高pCR率转化为患者的长期生存获益，或是提高器官功能保留率。为此，我们设计并启动了多中心、随机对照的III期CRIT-II研究，以进一步探索和回答这一核心问题。

在设计思路上，CRIT-II研究延续了II期的核心框架，依然聚焦于伴有高危因素的pMMR/MSS中低位局部进展期直肠癌人群。试验组采用短程放疗序贯FOLFOX联合免疫及靶向治疗（基于基因分型指导的靶向治疗策略（RAS/BRAF野生型联合西妥昔单抗β，突变型联合贝伐珠单抗）；对照组则采用目前指南推荐的标准短程放化疗序贯方案。本研究拟通过严谨的随机对照试验设计，在更大的样本量中验证CRIT模式的有效性与安全性，并通过更长时间的随访来评估无病生存期（DFS）和总生存期（OS）等研究终点。我们期待本研究顺利开展，为局部进展期直肠癌患者的新辅助治疗提供更多的治疗选择。

如果CRIT-II研究能够取得阳性结果，有望为临床实践带来更高级别的证据支持：

首先，重塑治疗格局。它有望为pMMR/MSS高危局部进展期直肠癌患者提供一个更优的围术期综合治疗新选择，进而有望改变现有的临床实践指南。
其次，推动精准分层。若“基因分型指导新辅助靶向治疗”的理念得到进一步证实，将有力推动直肠癌新辅助治疗从传统的“一刀切”模式迈向真正的精准分层治疗时代。
最后，贡献中国智慧。作为一项完全由中国学者原创发起的多中心研究，这一首创理念的成功验证，将为全球直肠癌诊疗贡献高质量的中国循证医学证据，在国际舞台上发出响亮的“中国好声音”。我们对这项研究充满期待，也诚挚欢迎更多国内中心加入，共同完成这一具有里程碑意义的临床探索。

专家简历

黄俊教授

医学博士，主任医师，博士生导师，博士后合作导师

中山大学附属第六医院结直肠外科一区副主任

美国哈佛大学医学院BIDMC胃肠疾病中心联合培养博士、访问学者
广东省抗击非典二等功、广州市抗非英雄
消化道肿瘤外科临床工作22年，擅长直肠癌超低位保肛、结直肠癌经自然腔道(NOSES)、减孔等腔镜微创及开放手术，擅长胃、小肠、胰腺及腹膜后肿瘤等各种常见肿瘤、肠瘘等消化道良性疾病、疑难病的外科诊治，对结直肠癌的围术期免疫治疗有较深入的研究。

中国抗癌协会大肠癌专业委员会MDT专家委员会副主任委员

中国国家癌症中心国家肿瘤质控中心结直肠癌质控专委会委员
中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗学会肿瘤微生态学组秘书兼常务委员
中国医师协会外科医师分会肛肠外科专家工作组专家委员
中国医师协会外科医师分会腹膜后及软组织肿瘤专家工作组专家委员
中国医师协会结直肠肿瘤专委会低位直肠癌保肛学组成员
中华胃肠外科杂志通讯编委
中华结直肠疾病电子杂志审稿专家
《医学参考报》肿瘤医学专刊青年编委会青年编委
海医会消化道外科专委会委员
海医会促进老区及基层医学发展委员会委员
广东省器官与技术学会肿瘤精准医学专业委员会副主任委员
广东省基层医药学会转移性肝癌专业委员会常务委员
广东省基层医药学会结直肠专业委员会常务委员
广东省临床医学会肝癌与肝转移瘤专业委员会委员

主持国家自然科学基金面上项目2项、广东省自然科学基金面上项目1项、中山大学5010临床研究基金1项，国内外发表论著30余篇，SCI收录26篇，申请发明中国同步美国PCT专利1项。其中以第一作者发表国际顶级微生物杂志Nature Microbiology，以共同通讯作者发表Nature Communications，以最后通讯作者发表国际顶级医学期刊JAMA Network open，以第一作者发表国际顶级核医学杂志Eur J Nucl Med Mol Imaging。主持CANWATCH、BASKET、BASKET2、BASKET3、CRIT、RICH等12项全国多中心结直肠癌临床研究，并针对结直肠原发良恶性肿瘤以及结直肠肿瘤肝转移，开展个体化、保功能、超低位直肠癌保肛门的结直肠癌根治术等相关临床研究

责任编辑：肿瘤资讯-古木
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