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2026 ESMO | 液体活检检出HRR基因CH改变,可预测CH-only的突变与较差的PARPi结局相关

10月22日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral: Genitourinary tumours, prostate, penile and testis

摘要号

2218RO

英文标题

2218RO - Distinguishing clonal hematopoiesis (CH) from tumor homologous recombination repair (HRR) alterations in liquid biopsy: Implications for PARP inhibitor (PARPi) use in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)

中文标题

2218RO - 在液体活检中区分克隆性造血(CH)与肿瘤同源重组修复(HRR)改变:对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中PARP抑制剂(PARPi)使用的意义

讲者

Emmanuel S. Antonarakis (Minneapolis, United States of America, MD)

背景

克隆性造血(CH)源于赋予造血优势的突变,偶可涉及HRR基因,可能干扰液体活检结果的判读。本研究评估了mCRPC患者中CH相关HRR改变的发生率及接受PARPi治疗的临床结局,并评估PARPi暴露后CH发生率的变化。

方法

本研究纳入接受FoundationOne®Liquid CDx全面基因组分析的前列腺癌患者。临床数据来源于全美去标识化Flatiron Health-Foundation Medicine临床基因组数据库,涵盖约280家癌症诊所(约800个诊疗机构),时间范围为2014年1月至2025年9月。采用机器学习变异起源预测模型将突变分类为预测CH、胚系或肿瘤体细胞来源。在接受PARPi单药治疗的mCRPC患者中,比较携带治疗前CH-only HRR突变者与携带BRCA1/2、PALB2、RAD51C/D或BARD1肿瘤HRR改变者的至下一治疗时间(TTNT)和真实世界总生存期(rwOS),采用Cox模型并校正临床协变量。比较PARPi暴露前后常见CH基因的CH突变发生率。

结果

总体而言,13%的HRR突变(n=1368)被预测为CH-only,最常见于BRCA1(30%)和PALB2(21%)。61例mCRPC患者接受PARPi单药治疗。与携带肿瘤HRR改变者(n=53)相比,携带预测CH-only HRR突变者(n=8)的TTNT较差(中位5.8个月 vs 6.7个月;校正HR 3.24,95%CI 1.2–5.8,p=0.022),rwOS亦较差(中位8.3个月 vs 15.3个月;校正HR 3.52,95%CI 1.1–11.4,p=0.036)。与PARPi治疗前样本(n=366)相比,PARPi治疗后样本(n=57)中TP53(25.7% vs 33.3%;OR 1.45)、PTPN11(4.1% vs 7.0%;OR 1.76)和ASXL1(3.6% vs 5.3%;OR 1.51)的CH突变呈名义上的富集。

结论

液体活检可检出HRR基因的CH改变,预测为CH-only的突变与较差的PARPi结局相关,突显了在治疗选择中考虑CH的重要性。PARPi治疗后样本中富集了既往与血液学毒性相关的基因CH突变,支持PARPi暴露后进行CH监测的价值。


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评论
10月28日
王郭虹
桂林市第二人民医院 | 肿瘤科
好好学习天天向上
10月23日
武亚东
首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤科
好好学习天天向上