2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间10月23日至27日在西班牙马德里召开，大会汇聚了全球肿瘤领域的最新研究进展与临床实践探索。Rapid Oral专题“Non-metastatic NSCLC and other thoracic malignancies”聚焦非转移性非小细胞肺癌及其他胸部肿瘤，内容涵盖新辅助免疫联合治疗、小细胞肺癌新型抗体药物偶联物（ADC）的临床探索、胸腺上皮性肿瘤的靶向与免疫联合治疗，以及间皮瘤的分子病理特征。相关研究将为胸部肿瘤的治疗策略优化与精准诊疗探索提供参考。【肿瘤资讯】特此整理该专题重要研究，以飨读者。
3837RO ABBV-706：首创SEZ6靶向拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（Top1i）抗体药物偶联物，在复发/难治性SCLC中具有强劲的抗肿瘤活性
英文标题
ABBV-706: A first-in-class SEZ6-targeted topoisomerase 1 inhibitor (Top1i)-antibody-drug conjugate (ADC) with robust antitumour activity in relapsed/refractory small cell lung cancer (R/R SCLC)
讲者Anne C. Chiang (New Heaven, United States of America)
引言
与其他小细胞肺癌（SCLC）治疗靶点相比，SEZ6在SCLC细胞上的表达更高。ABBV-706是一种SEZ6靶向抗体药物偶联物（ADC），可将强效细胞毒性Top1i载荷adizutecan选择性递送至表达SEZ6的肿瘤细胞。本文报告ABBV-706单药治疗复发/难治性SCLC（R/R SCLC）的Ⅰ期研究结果（NCT05599984），包括生物标志物与疗效的相关性，以及ABBV-706的临床前活性。
方法
基线时采集存档肿瘤组织，用于免疫组织化学（IHC）和RNA测序（RNA-Seq）分析。对血清神经内分泌标志物proGRP和循环肿瘤DNA（ctDNA）进行纵向评估。采用流式细胞术和高内涵成像，检测SEZ6在正常肺泡细胞和SCLC细胞系中的结合及转运情况。在体外评估adizutecan的效力和活性，并对SCLC细胞进行RNA-Seq分析。
结果
截至2025年9月27日，共有124例R/R SCLC患者接受ABBV-706治疗。在剂量优化部分2a中接受推荐Ⅲ期研究剂量1.8 mg/kg、每3周一次（Q3W）治疗的二线及以上（2L+）R/R SCLC患者（n=41）中，客观缓解率（ORR）为56%，中位总生存期（mOS）为12.4个月。在二线R/R SCLC患者亚组（n=17）中，ORR为82%，mOS为14.3个月。2L+ R/R SCLC患者的安全性与既往数据相当。ABBV-706可使ctDNA和proGRP水平快速下降，最早在第2周期第1天（C2D1）即可观察到。在C3D1时，ctDNA完全清除与无进展生存期和总生存期改善相关。SEZ6的IHC表达率较高，按1%（1+）阈值判定时为93%；其表达在不同治疗线数间保持稳定，且应答者与未应答者之间相似。人正常肺泡细胞中未见SEZ6表达。临床前研究显示，SEZ6抗体在正常人肺泡上皮细胞中的结合和溶酶体转运极少，而在表达SEZ6的SCLC细胞中观察到显著转运。Adizutecan可强效降低SCLC细胞系的存活率，并上调MHC-I、PD-L1及关键免疫通路的表达。
结论
ABBV-706单药治疗在经多线治疗的R/R SCLC患者中显示出有希望的临床获益，生物标志物和临床前研究数据进一步支持其具有选择性、差异化且强效的抗肿瘤特征。
3816RO SKB500（一种新型B7-H3靶向抗体药物偶联物）治疗广泛期SCLC患者：Ⅰ期研究结果
英文标题
SKB500 (a novel B7-H3–targeted antibody-drug conjugate) in patients with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): Results from a phase I study
讲者刘海峰（吉林省肿瘤医院）
引言
SKB500是一种靶向B7同源物3（B7-H3）的抗体药物偶联物（ADC）。B7-H3在多种实体瘤中呈过表达。SKB500由抗体通过可裂解的嘧啶-三肽连接子与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷偶联而成。本文报告多中心、开放标签Ⅰ期研究（NCT06736327）中SKB500治疗小细胞肺癌（SCLC）的最新安全性和抗肿瘤活性结果。
方法
这项Ⅰ期研究在扩展队列中纳入既往接受多线治疗的不可切除SCLC患者，给予SKB500 12 mg/kg或16 mg/kg，每3周一次（Q3W），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效终点为研究者根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。
结果
截至2026年4月20日，共有61例患者接受治疗，并完成至少6周随访；其中12 mg/kg组40例，16 mg/kg组21例，中位随访时间为4.6个月。所有患者均接受过含铂治疗，85.2%的患者既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗。总体ORR为67.2%，其中12 mg/kg组为70.0%，16 mg/kg组为61.9%；中位缓解持续时间（DoR）为5.8个月，中位无进展生存期（PFS）为7.2个月（见表1）。
表1. 疗效数据结果
生物标志物分析显示，B7-H3表达对治疗结局无显著预测价值；初步数据提示，SLFN11水平与临床活性存在相关性。12 mg/kg组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率低于16 mg/kg组（见表）。最常见的≥3级TRAE包括白细胞计数降低（12 mg/kg组：15.0%；16 mg/kg组：28.6%）、淋巴细胞计数降低（10.0%；28.6%）、血小板计数降低（10.0%；9.5%）和贫血（7.5%；19.0%）。
结论
在SCLC患者中，SKB500 12 mg/kg剂量较16 mg/kg剂量显示出更有利的安全性特征和更好的临床活性，支持进一步开展临床开发。
2574RO 新辅助特瑞普利单抗联合化疗加用或不加用tifcemalimab（抗BTLA抗体）治疗潜在可切除Ⅲ期非小细胞肺癌（LungMate-014）：一项随机Ⅱ期试验
英文标题
Neoadjuvant toripalimab plus chemotherapy with or without tifcemalimab (anti-BTLA antibody) in potentially resectable stage III non-small cell lung cancer (LungMate-014): A randomized, phase II trial
讲者张鹏（同济大学附属上海市肺科医院）
引言
围手术期特瑞普利单抗联合化疗可改善可切除Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗结局，tifcemalimab联合特瑞普利单抗在晚期疾病中也显示出有希望的活性。本研究首次评估在潜在可切除Ⅲ期NSCLC患者的新辅助特瑞普利单抗联合化疗中加用tifcemalimab的疗效。
方法
这项开放标签、单中心Ⅱ期试验将潜在可切除患者按1:1随机分配，接受特瑞普利单抗联合化疗加用tifcemalimab（TCT组）或不加用tifcemalimab（TC组），共4个周期。通过多学科讨论重新评估手术可切除性。主要终点为病理学完全缓解（pCR）。次要终点包括主要病理学缓解（MPR）、客观缓解率（ORR）、R0切除、安全性、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。
结果
截至2024年8月29日，共有118例患者被随机分配至两组，两组患者的基线特征均衡。TCT组和TC组的pCR率分别为32.2%和25.4%。亚组分析显示，非鳞癌患者的pCR率分别为31.6%和15.0%，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）<1%的患者分别为35.7%和25.9%。TCT组和TC组分别有67.8%和59.3%的患者接受手术，且所有患者均达到R0切除。两组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为77.6%和75.4%，未发现新的安全性信号。中位随访时间为26.6个月时，TCT组和TC组的24个月EFS率分别为71.1%和66.0%，24个月OS率分别为83.0%和76.1%。亚组分析提示，非鳞癌患者（24个月OS率：89.5% vs. 79.4%）和PD-L1 TPS<1%的患者（24个月OS率：88.1% vs. 69.6%）的生存获益呈改善趋势。
结论
在潜在可切除Ⅲ期NSCLC患者中，新辅助特瑞普利单抗联合化疗加用tifcemalimab显示出令人鼓舞的疗效，且安全性可管理。值得注意的是，该策略在非鳞癌患者和PD-L1 TPS<1%的患者中显示出更大的获益，支持在更大规模的随机试验中进一步评估。
4155RO 阿帕替尼治疗既往接受治疗的转移性胸腺上皮性肿瘤患者：Ⅱ期多中心KCSG LU23-09（THRIVE）研究
英文标题
Rivoceranib in patients with pretreated metastatic thymic epithelial tumors: Phase II multi-center KCSG LU23-09 (THRIVE) trial
讲者Sehhoon Park (Seoul, Republic of Korea)
引言
转移性胸腺上皮性肿瘤（TET）较为罕见，除细胞毒性化疗和免疫治疗外，治疗选择有限。既往研究显示，抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂具有一定临床活性。阿帕替尼是一种高选择性口服VEGFR-2抑制剂。本文报告其治疗既往接受过治疗的转移性TET的最新疗效和安全性分析。
方法
THRIVE（KCSG LU23-09）是一项在韩国11个中心开展的开放标签、单臂Ⅱ期试验。既往接受过至少一种全身治疗的转移性胸腺瘤患者（WHO A、B1、B2或B3型）或胸腺癌患者，每日口服阿帕替尼700 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）和安全性。
结果
2024年9月至2025年2月，共筛查43例患者，其中40例接受阿帕替尼治疗。患者中位年龄为60岁（29～82岁），男性占62.5%；ECOG体能状态评分为0分和1分者分别占32.5%和67.5%。其中胸腺癌24例（60.0%），胸腺瘤16例（40.0%）；胸腺瘤A型、B1型、B2型和B3型分别占2.5%、7.5%、20.0%和10.0%。经确认的ORR为35.0%（14/40；95% CI 22.1%～50.5%），所有缓解均为部分缓解；DCR为85.0%。截至数据截止时（2026年4月），中位随访时间为13.6个月（95% CI 12.8～13.8个月）。总体中位PFS为11.8个月（95% CI 7.2个月至未达到）；胸腺瘤患者中位PFS尚未达到（95% CI 5.5个月至未达到），胸腺癌患者为10.0个月（95% CI 5.9个月至未达到）。中位OS尚未达到（95% CI 12.6个月至未达到）。97.5%的患者发生治疗相关不良事件（TRAE），55.0%的患者发生≥3级TRAE。常见的≥3级TRAE包括高血压（22.5%）、蛋白尿（17.5%）、口腔炎和贫血（各10.0%），均可通过适当治疗进行管理。未发生5级不良事件。因TRAE导致剂量降低、暂停治疗和停药的患者分别占67.5%、55.0%和7.5%。
结论
阿帕替尼在既往接受过治疗的转移性TET患者中显示出持久的抗肿瘤活性；不同组织学类型的缓解率相近，但胸腺瘤患者的疾病控制时间更长。其毒性特征与VEGFR-2抑制剂类药物一致且可管理，支持将阿帕替尼作为转移性TET的一种治疗选择。
4156RO 依沃西单抗联合化疗一线治疗复发/转移性胸腺癌：iTHYM Ⅱ期研究结果
英文标题
Ivonescimab plus chemotherapy as first-line treatment in recurrent/metastatic thymic carcinoma: Results from the iTHYM phase II study
讲者侯雪（中山大学肿瘤防治中心）
引言
复发或转移性胸腺癌是一种罕见且具有侵袭性的恶性肿瘤，目前针对其全身治疗的前瞻性证据有限。含铂化疗仍是一线标准治疗方案，但持久疾病控制效果仍不理想。本研究旨在评估PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗联合化疗用于该类患者一线治疗的疗效。
方法
iTHYM是一项前瞻性、多中心、单臂Ⅱ期研究，评估依沃西单抗联合卡铂和紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇一线治疗复发/转移性胸腺癌，之后持续使用依沃西单抗维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为6个月无进展生存率（PFS6m）；次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。Simon两阶段设计规定，在24例接受治疗的患者中，6个月时疾病进展事件不超过10例即判定研究成功（NCT06750952）。
结果
截至2026年7月31日，共有24例患者入组并接受治疗。24例可评估疗效的患者中，20例达到部分缓解，4例疾病稳定，ORR为83.3%，DCR为100.0%。19例患者可评估主要终点，且均在6个月时未发生疾病进展。中位随访时间为10.2个月；4例患者分别在治疗后7.0、8.1、10.8和18.2个月发生疾病进展。根据预设的Simon决策规则，研究达到主要终点PFS6m。中位PFS和OS均尚未达到。安全性可管理，不良事件主要为化疗相关的血液学毒性。依沃西单抗相关不良事件大多为低级别，包括出血（口腔出血和鼻出血；9/24，37.5%）、皮疹/瘙痒（8/24，33.3%）和蛋白尿（3/24，12.5%）。2/24例患者（8.3%）发生3级蛋白尿；1/24例患者（4.2%）发生3级急性冠脉综合征，因此永久停用依沃西单抗。
结论
依沃西单抗联合紫杉类药物和卡铂一线治疗复发/转移性胸腺癌显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且安全性可管理。iTHYM研究达到预设的主要终点，即6个月无进展生存率。研究仍在继续随访，以明确最终的PFS6m估计值、获益的持久性及长期结局。
4158RO MTAP缺失间皮瘤的临床病理学与转录组学特征：NETMESO-MESOPATH和RENAPE网络1433例胸膜及腹膜间皮瘤病例的研究
英文标题
Clinicopathological and transcriptomic characteristics of mesotheliomas with MTAP loss: From the NETMESO MESOPATH and RENAPE networks' experience in 1433 pleural and peritoneal mesothelioma
讲者Sylvie Lantuejoul (Lyon, France)
引言
5-甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失是间皮瘤中CDKN2A/B纯合缺失（HD）的替代标志物。有研究提出，MTAP缺失可作为PRMT5/MAT2A抑制剂的预测性生物标志物；小样本间皮瘤研究也显示其可能是预后不良因素。本研究基于迄今最大的真实世界队列，描述MTAP缺失间皮瘤的临床病理学及转录组学特征。
方法
2024年至2026年，从MESOBANK数据库调取1433例间皮瘤病例，包括1232例胸膜间皮瘤（PM）、201例腹膜间皮瘤（PeM）及41例纤维化病例。所有诊断均经NETMESO-MESOPATH和RENAPE网络的病理医师确认。所有病例均采用RBT-MTAP单克隆抗体（BioSB）进行MTAP免疫组织化学（IHC）检测，并对99例进行CDKN2A荧光原位杂交（FISH）检测。对203例病例进行外显子组RNA测序，其中104例MTAP缺失，99例MTAP保留。
结果
MTAP胞质及核染色缺失见于48%的PM病例和16%的PeM病例；按组织学亚型，见于42%的上皮样型（E-PM）、70%的双相型（B-PM）和73%的肉瘤样型（S-PM）病例（p<0.0001）。近10%的病例表现为MTAP表达异质性。MTAP IHC与CDKN2A/B FISH的一致率为80%。多变量分析显示，MTAP缺失在男性（p=0.001）及年龄较大的患者中更常见（p<0.001）。MTAP缺失与石棉暴露、上皮样间皮瘤的分级或生长模式，以及BAP1或NF2改变均无相关性。除MTAP缺失的S-PM患者总生存期更长（p=0.0001）外，MTAP缺失与生存结局无相关性。MTAP低表达的间皮瘤中，CDKN2A/B、先天性和适应性免疫以及成纤维细胞分化相关基因的表达较低，而SATB2、WNT和TGF-β通路表达上调。
结论
MTAP IHC是一种易于判读且可靠的标志物，与CDKN2A/B纯合缺失的一致率为80%。MTAP缺失主要见于胸膜间皮瘤，以及双相型和肉瘤样亚型。MTAP缺失与生存结局无相关性，但在S-PM中与较好的生存结局相关。
苏公网安备32059002004080号
