HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%~20%，侵袭性强、易复发转移。对于辅助治疗后远期复发的患者，化疗联合双靶治疗是晚期一线标准治疗，但缓解后双靶维持需持续至疾病进展，疗程长、费用高，可及性常影响治疗连续性。本期特邀秦皇岛市第一医院吴梓政教授分享并点评一例52岁右乳癌术后6年出现肝脏、骨转移的HER2阳性晚期乳腺癌患者，该患者接受THP（多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）方案6周期诱导治疗达部分缓解（PR），序贯双靶维持治疗阶段因经济原因将曲帕双靶同时转换为汉倍优（帕妥珠单抗生物类似药，研发代号HLX11）联合汉曲优（曲妥珠单抗生物类似药，研发代号HLX02），转换后肝脏转移灶继续缩小、肿瘤标志物持续下降，治疗可及性与连续性均得到保障，为晚期一线双靶规范维持治疗提供了实践参考。
秦皇岛市第一医院乳腺中心副主任医师
肿瘤学博士 硕士研究生导师
河北省预防医学会乳腺肿瘤多学科诊疗与预防专业委员会委员
秦皇岛市临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会委员
秦皇岛市预防医学会乳腺疾病专业委员会委员
病例介绍
基本情况
患者：女性，52岁，职员。
主诉：右乳腺癌术后6年余，发现肝脏多发结节3天，于2026年1月就诊。
既往史：无特殊；否认吸烟史、肿瘤家族史及家族性遗传病史。
专科查体：右乳缺如，右胸壁可见长约15cm术后瘢痕，愈合良好；腹部平软，无胃肠型，无压痛及反跳痛，未触及腹部包块；肝脾肋下未触及，肝区叩击痛阳性，脾区叩痛阴性；移动性浊音阴性；肠鸣音正常。
既往治疗史（2020年）
2020年1月6日于外院行右乳单纯切除+前哨淋巴结切除活检术。
术后病理：（右侧乳腺）浸润性导管癌，非特殊型，组织学Ⅲ级，肿瘤体积1.8×1.6×1.0cm；乳头、乳晕、皮肤切缘、筋膜均未见癌；前哨淋巴结（0/5）未见癌转移。
免疫组化：Ki-67（+，约75%），ER（阴性），PR（阴性），C-erbB-2（2+~3+）；FISH检测示HER2基因扩增（阳性）。
术后行AC-TH方案（表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛联合曲妥珠单抗）化疗8周期，其后曲妥珠单抗维持治疗满1年，此后定期复查。
本次复发转移评估
骨扫描（2026-01-14）：颅骨、多根肋骨、第8~12胸椎及第1腰椎、右侧髂骨考虑转移。
肝脏MRI（2026-01-16）：肝内多发大小不等类圆形异常信号影，部分病灶轮廓欠规整，考虑肝多发转移可能；靶病灶最大径约2.3cm。
肝脏穿刺病理：转移性癌，考虑来源于乳腺；Ki-67（+，约60%），ER（阴性），PR（阴性），HER2（3+）。
实验室检查：血常规、生化（ALT、AST、白蛋白、肌酐）均大致正常；肿瘤标志物CEA 30.14ng/ml、CA125 68.54U/ml、CA15-3 2178U/ml，均升高；肝炎、HIV相关检测阴性；肺功能正常。
临床诊断
右乳腺癌（pT1cN0，HER2阳性型，HR阴性）术后，肝转移、骨转移（Ⅳ期）。
治疗过程
一线解救治疗：于2026年1月23日起行THP方案治疗6周期（多西他赛联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗，均为原研制剂），同期予地舒单抗预防骨相关事件，末次化疗时间为2026年5月8日。
疗效评估：治疗期间定期复查影像及肿瘤标志物。靶病灶最大径变化：2026-01-16（基线，MRI）2.3cm→2026-03-12（CT，因MRI预约周期较长改用CT评估）1.6cm→2026-04-30（MRI）1.1cm，病灶持续缩小；同期CEA、CA125、CA15-3均呈持续下降趋势。6周期THP治疗后综合疗效评估为PR。
维持治疗与药物转换：2026年6月8日起进入双靶维持阶段（HP方案）联合地舒单抗。考虑到双靶维持需持续至疾病进展、疗程长、累计费用高，患者经济负担较重，经充分沟通后，于2026年6月29日将HP方案同时转换为生物类似药，即HLX02联合HLX11，转换后继续规律用药。
HP方案转换为生物类似药后患者耐受良好，未发生导致治疗中断的不良事件。2026-8-5复查靶病灶进一步缩小至0.9cm。目前患者持续双靶维持治疗中，定期随访。
病例点评
吴梓政教授：本例为HER2阳性晚期乳腺癌，术后完成AC-TH方案化疗及曲妥珠单抗维持治疗满1年，术后6年出现肝脏多发转移及多发骨转移，肝穿刺病理证实仍为HER2阳性（ER阴性、PR阴性、HER-2 3+）。其核心目标是尽快实现肿瘤负荷下降与症状控制，并在此基础上以可耐受、可延续的方式长期维持。依据《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2026》，THP方案为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的Ⅰ级推荐，本例治疗选择规范、符合指南推荐。患者接受THP方案6周期后肝脏最大转移灶由2.3cm缩小至1.1cm、肿瘤标志物显著下降，综合疗效评价为PR，与既有循证数据一致。
值得注意的是，HER2阳性晚期乳腺癌双靶治疗并非化疗结束后即可停用，而应采用HP方案持续维持至疾病进展；该维持阶段疗程长、累计治疗费用较高，真实世界中因经济压力导致治疗中断的情况并不少见，而治疗中断会直接损害患者生存获益。本例于2026年6月29日将曲帕双靶同步转换为HLX02联合HLX11，该转换决策具备充分的循证依据与规范支撑。
对于HLX02，其关键Ⅲ期等效性研究HLX02‑BC01（n=649）结果显示：在HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者中，HLX02与原研曲妥珠单抗分别联合多西他赛治疗，24周客观缓解率分别为71.3%和71.4%，达到预设等效标准；二者长期生存结局、安全性及免疫原性特征相近，该研究为其乳腺癌适应症获批提供核心证据。现行CSCO乳腺癌指南、CBCS指南均已纳入曲妥珠单抗生物类似药推荐，可依据国内获批说明书适应症使用，本例转换后方案在说明书适应症范围内。
对于HLX11，其关键Ⅲ期等效性研究HLX11‑BC301（n=908）显示：用于新辅助治疗时，HLX11与原研帕妥珠单抗的tpCR率分别为46.3%和45.8%，达到预设等效标准，客观缓解率、安全性及药代动力学特征均相似。该研究采用可互换性整体设计，在辅助治疗阶段将原研组患者按1:1再次随机分组，转换为HLX11联合HLX02继续治疗；结果提示转换后药代动力学曲线基本重合，免疫原性未见升高，安全性可控，为原研帕妥珠单抗向HLX11的规范换药提供高级别循证支持。目前HLX11已在中国、美国、欧洲获批上市。
同时，根据《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》及《生物类似药临床应用专家共识》，生物类似药在证实与参照药具有高度相似性后，可外推至参照药作用机制相同的其他适应症；对于正在接受参照药治疗的患者，临床医师可结合患者个体情况，评估后决定是否转换为生物类似药。
从临床转归来看，本例换药后于2026年8月5日复查：肝脏转移灶进一步缩小至0.9 cm（相对基线缩小约61%），CA15‑3持续下降，未见新发转移病灶，疗效持续维持PR，且未观察到与药物转换相关的新增不良事件。本例提示，在等效证据充分、处于说明书适应症范围、完成规范患者评估并实施密切随访监测的前提下，通过转换生物类似药降低长期维持治疗的经济负担，有利于保障抗HER2治疗的连续性，优化全程管理质量，可为同类患者的临床决策提供参考。
排版编辑：Sherry
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