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ESMO 2026|KEYNOTE-412三期研究的ctDNA分析帕博利珠单抗或安慰剂联合同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌

10月22日
编译:肿瘤资讯
来源:2026 ESMO
Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral: Head and neck cancer

摘要号

1536RO

英文标题

1536RO - ctDNA analysis of the phase 3 KEYNOTE-412 trial: Pembrolizumab (pembro) or placebo (pbo) + concurrent chemoradiotherapy (CRT) for locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LA HNSCC)

中文标题

1536RO - KEYNOTE-412三期研究的ctDNA分析:帕博利珠单抗(pembro)或安慰剂(pbo)联合同步放化疗(CRT)治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌(LA HNSCC)

讲者

Jean-Pascal Machiels (Woluwe-Saint-Lambert, Belgium)

背景

ctDNA是多种实体瘤类型中新兴的生物标志物,但其在LA HNSCC中的价值尚不明确。KEYNOTE-412(NCT03040999)评估了pembro+CRT对比pbo+CRT在新诊断、未切除的LA HNSCC参与者(pts)中的疗效。我们回顾性评估了KEYNOTE-412中临床结局与治疗前ctDNA(基线[BL] ctDNA)及治疗早期ctDNA(完成6-7周CRT中5周的pts在第3周期第1天[C3D1]的ctDNA)之间的关联。

方法

采用基于肿瘤信息的Natera Signatera 16-plex检测方法评估接受治疗pts的ctDNA水平。通过Cox比例风险回归分析,在各治疗组及按HPV状态(通过p16检测)分层中评估BL ctDNA水平及C3D1 ctDNA清除与EFS和OS的关联。

结果

在804例pts中,473例(pembro组n=233;pbo组n=240)在BL和C3D1均有可评估的ctDNA样本。HPV+ pts的BL ctDNA阳性率为95.6%,HPV- pts为95.3%。在HPV-和HPV+ pts中,BL ctDNA水平均与BL靶病灶大小呈正相关(Spearman ρ分别为0.49和0.34)。在HPV- pts中,较高的BL ctDNA水平与pembro组较差的OS以及pbo组较差的EFS和OS相关(P < 0.05);在HPV+ pts中,两组均未观察到关联(P > 0.05)。在HPV- pts中,BL ctDNA水平与结局的关联独立于ECOG PS,但依赖于肿瘤大小和分期。C3D1时ctDNA清除率在pembro组(HPV- 72.6%;HPV+ 76.8%)高于pbo组(HPV- 63.6%;HPV+ 62.7%)。在HPV- pts中,C3D1时ctDNA清除与两组EFS改善相关(pembro P = 0.001;pbo P = 0.011),并与pembro组OS改善相关(P < 0.001),但pbo组未观察到OS改善(P = 0.075)。在HPV+ pts中,C3D1时ctDNA清除仅在pbo组与EFS改善(P = 0.028)和OS改善(P = 0.013)相关。

结论

BL ctDNA的预后价值在HPV- LA HNSCC pts中观察到,但在HPV+ pts中未观察到。在HPV- pts中,pembro组观察到C3D1 ctDNA清除与长期生存之间更强的关联。这些发现提示HNSCC中ctDNA的预后价值因HPV状态而异,且长期结局关联可能因治疗方式不同而有所差异。临床试验标识 NCT03040999。

责任编辑:肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑:肿瘤资讯-ZRQ

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