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2026 ESMO 中国之声 | 罗伊氏乳杆菌衍生的共轭亚油酸通过解除非小细胞肺癌中Cbl-b免疫抑制增强抗PD-1单抗疗效

10月21日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯
Session Type

Rapid Oral session

Session Title

Rapid oral 1: Basic science and translational research

摘要号

384RO

英文标题

384RO - L. reuteri derived conjugated linoleic acid boosts anti-PD1 therapy by disengaging the Cbl-b immune brake in NSCLC

中文标题

罗伊氏乳杆菌衍生的共轭亚油酸通过解除非小细胞肺癌中Cbl-b免疫抑制增强抗PD-1治疗的疗效

讲者

Qian Song (Jinan, China)

背景

肠道微生物群及其代谢副产物对非小细胞肺癌(NSCLC)抗PD-1治疗的疗效具有关键调控作用,然而可操作的微生物-免疫轴仍不明确。本研究旨在鉴定能够克服免疫治疗耐药的特定细菌-代谢物相互作用。

方法

整合NSCLC患者队列的多组学分析与自发性和原位小鼠模型,以鉴定关键微生物组特征。通过患者来源粪菌移植(FMT)、定植野生型或CLA产生缺陷型罗伊氏乳杆菌的无菌小鼠以及人NSCLC类器官共培养体系,严格探究罗伊氏乳杆菌和共轭亚油酸(CLA)的因果作用。

结果

来自抗PD-1应答者的FMT可显著使小鼠NSCLC对免疫治疗敏感化,并与罗伊氏乳杆菌和CLA的显著富集相对应。口服给予罗伊氏乳杆菌可在多种NSCLC模型中稳健改善抗PD-1疗效,并伴随CD8+ T细胞效应功能的改善。值得注意的是,罗伊氏乳杆菌通过将膳食亚油酸生物转化为CLA来协调这一肠-肺轴串扰;CLA缺陷型罗伊氏乳杆菌未能在无菌小鼠中赋予治疗获益。机制上,罗伊氏乳杆菌衍生的CLA通过抑制细胞内免疫刹车Cbl-b直接恢复CD8+ T细胞细胞毒性。该抑制作用释放下游PLCγ1/MAPK信号级联,强力放大CD8+ T细胞免疫。

结论

罗伊氏乳杆菌将膳食亚油酸生物转化为CLA,从而解除CD8+ T细胞中Cbl-b细胞内免疫刹车。这一新型微生物-代谢物-免疫检查点轴为增强NSCLC抗PD-1治疗提供了有力的治疗辅助策略。

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评论
10月22日
崔俊飞
河南省直第三人民医院(河南省第三人民医院) | 外科
学习学习,共同努力
10月22日
刘桂林
长海县獐子中心卫生院 | 普通内科
非常感谢老师分享的内容
10月22日
阚随随
安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科
改变免疫微环境,改变免疫治疗效果