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2026 ESMO｜CDK46抑制剂进展后如何选择？三项研究聚焦后续治疗策略

10月21日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 ESMO

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR+/HER2−晚期乳腺癌的重要治疗策略，但疾病进展后的方案选择仍是临床关注的重点。2026年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）公布的摘要中，FOURLIGHT-1研究（1842O）、postMONARCH研究（1RO）及evERA生物标志物分析（2RO），分别从选择性CDK4抑制、CDK4/6抑制剂跨线治疗及新型内分泌联合方案三个角度带来新数据。【肿瘤资讯】整理相关研究要点，供读者参考。

1842O｜FOURLIGHT-1：选择性CDK4抑制改善经治患者PFS

开放标签、多中心、随机Ⅱ期FOURLIGHT-1研究旨在评估新一代高选择性CDK4抑制剂atirmociclib（ATI）联合氟维司群，用于既往CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR+/HER2−晚期/转移性乳腺癌患者的疗效与安全性。研究共纳入263例患者，按1∶1随机接受ATI联合氟维司群，或研究者选择的治疗（氟维司群单药或依维莫司联合依西美坦），主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。

截至2026年1月12日，两组中位随访均约13.6个月。ATI组中位PFS为9.4个月，对照组为6.6个月，疾病进展或死亡风险降低40%（HR=0.60，95%CI 0.440–0.825；单侧P=0.0007），多数预设亚组的获益方向一致。在具有可测量病灶的患者中，两组确认的客观缓解率分别为19.3%和11.3%；中位缓解持续时间分别为14.8个月和9.3个月，临床获益率分别为61.9%和46.0%。

安全性方面，ATI组最常见的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少（46.4%）及白细胞减少（32.8%），4.0%的患者因治疗相关不良事件终止ATI治疗。总生存期（OS）数据尚未成熟。

1RO｜postMONARCH：中位OS数值延长，未达统计学显著性

全球性、双盲、安慰剂对照Ⅲ期postMONARCH研究共纳入368例患者，比较阿贝西利联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群在既往CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展后的疗效，本次报告其最终总生存期（OS）分析结果。截至2026年3月6日，中位随访约36个月，共发生200例死亡事件。阿贝西利组中位OS为32.1个月，对照组为24.6个月，数值相差7.5个月，但未达到统计学显著性（HR=0.80，95%CI 0.60–1.06；P=0.1145）。

更新分析显示，阿贝西利组的PFS获益与主要分析结果一致（HR=0.78，95%CI 0.62–0.99；名义P=0.0390），盲态独立中心审查评估的PFS、至第二次进展时间及无化疗生存期亦倾向于阿贝西利组。安全性结果与阿贝西利已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。

2RO｜evERA：探索生物标志物与后续内分泌联合治疗获益的关系

evERAⅢ期研究此前已显示，在CDK4/6抑制剂经治的ER+/HER2−晚期乳腺癌患者中，口服ER拮抗剂和降解剂giredestrant联合依维莫司，相较标准内分泌治疗联合依维莫司改善PFS。本次报告回顾性探索性生物标志物分析。373例入组患者中，365例基线循环肿瘤DNA（ctDNA）可评估。最常见的基因组改变涉及TP53、PIK3CA、GATA3及RB1；363例患者可评估循环肿瘤DNA分数（cTF），其中67%为高cTF（≥1%）。

生物标志物分析显示，较高cTF与较差预后相关，但giredestrant联合依维莫司在不同cTF亚组中均显示出PFS获益，其中cTF≥1%和＜1%亚组的HR分别为0.52和0.61，ESR1突变人群中对应亚组的HR分别为0.45和0.32。此外，不同ESR1变异及关键致癌通路改变亚组的PFS结果总体倾向于试验组，但部分小亚组的95%CI跨越1。

责任编辑：肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑：肿瘤资讯-ZRQ