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2026 ESMO| JNJ-6143（一种首创口服AR靶向调控诱导邻近靶向嵌合体）在mCRPC/mAPMR患者中最佳开发剂量的安全性和疗效

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper: Genitourinary tumours, prostate, penile and testis

摘要号

2216O

英文标题

2216O - Safety and efficacy of JNJ-6143, a first-in-class oral AR-targeted regulated induced proximity targeting chimera at the optimal dose for further development in patients with mCRPC/mAPMR, including high-risk molecular features

中文标题

2216O - JNJ-6143（一种首创口服AR靶向调控诱导邻近靶向嵌合体）在mCRPC/mAPMR患者（包括高风险分子特征患者）中最佳开发剂量的安全性和疗效

讲者

Benjamin Garmezy (Nashville, United States of America)

背景

JNJ-6143（原HLD-0915）是一种首创、口服生物利用的异双功能小分子RIPTAC™（调控诱导邻近靶向嵌合体），在前列腺癌（PC）细胞中选择性结合AR和BRD4，导致BRD4功能丧失和细胞死亡。JNJ-6143在具有AR和非AR改变的PC模型中诱导体内肿瘤消退。

方法

多中心1期剂量递增研究，纳入在接受≥1种ARPI后进展的mCRPC/mAPMR（转移性雄激素通路调控抵抗性）PC患者，随后进行剂量扩展，按1：1随机分配至25 mg或50 mg（NCT06800313）。研究目标包括确定MTD、安全性、PK、抗肿瘤活性及进一步开发的最佳剂量。

结果

截至2026年3月18日，52例患者接受JNJ-6143口服给药，剂量范围为12.5至150 mg每日一次。中位既往治疗线数为6（1-11）：既往紫杉烷（67%）和既往PSMA-RLT（44%）。中位PSA为102 ng/ml（6至>5000）。≥15%的治疗相关不良事件（TRAE）为恶心（17%）和贫血（15%）。5例患者（10%）观察到≥3级TRAE。1例患者在100 mg时出现DLT，未达到MTD。剂量≥50 mg时PK暴露相当。在50 mg（n=17，初步最佳剂量）时，≥15%的TRAE均为≤2级，包括恶心（4例），以及头痛、胆固醇升高和高甘油三酯血症（各3例）；发生1例≥3级TRAE，为贫血。无因AE导致的剂量降低或停药。中位随访持续时间为7.1个月（95% CI 5.8-8.7），14例患者继续接受治疗。确认的PSA50和PSA90分别为71%和41%，5/7例可测量疾病患者达到PR（4例确认）。在高风险特征患者中观察到PSA50，包括ARamp（6/7）、AR LBDmut（2/3）、AR-v7（7/8）、TP53mut/del（8/10）、PTENmut/del（4/5）和RB1 mut/del（3/4）。

结论

JNJ-6143在具有高风险分子特征（ARamp/LBD、AR-v7和抑癌基因改变）的重度经治mCRPC/mAPMR患者中具有高度活性，安全性特征令人鼓舞。临床活性、安全性和PK支持50 mg每日一次作为进一步开发的初步最佳剂量。临床试验标识 NCT06800313。