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2026 SIBCS｜胡海教授：从通路演变到精准分层，优化HR阳性乳腺癌诊疗路径

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：SIBCS

2026年10月16—17日，由上海市抗癌协会主办的第二十一届上海国际乳腺癌学术会议（SIBCS）在上海举行。本届大会以“承廿而上，精准领航”为主题，聚焦乳腺癌诊疗前沿与精准治疗进展。会上，浙江省肿瘤医院胡海教授围绕“HR阳性乳腺癌诊疗路径优化”作专题报告，从肿瘤驱动通路的动态演变出发，探讨早期治疗的精准升降阶、晚期一线的多通路联合及后线治疗的耐药应对，为HR阳性、HER2阴性乳腺癌的全程管理提供思考。

理解通路演变，把握不同阶段的治疗重点

胡海教授以雌激素受体（ER）通路、PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路和CDK4/6相关细胞周期通路这“三驾马车”为切入点，梳理了疾病进展与治疗压力下驱动机制的变化。

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在早期阶段，肿瘤通常较为依赖ER信号，因此内分泌治疗构成重要的治疗基础。随着疾病进展及内分泌治疗压力增加，PAM通路激活和细胞周期调控异常的作用逐渐凸显。进入晚期后线，ESR1突变可使ER在不依赖雌激素的情况下持续活化，而RB功能缺失、Cyclin E相关异常等则可能促成细胞周期旁路逃逸，降低对CDK4/6抑制剂的敏感性。

这一演变过程提示，治疗策略需要结合疾病阶段、既往用药和分子特征动态调整。对驱动机制及耐药机制的理解，是选择靶点、安排治疗序贯的重要基础。

早期辅助治疗，在精准升降阶中兼顾疗效与依从性

早期治疗的目标在于降低复发风险，同时减少不必要的治疗负担。胡海教授指出，对于淋巴结阴性、复发风险较低的患者，应重视规范内分泌治疗的价值。中高危患者的肿瘤细胞增殖更活跃，强化治疗的获益空间也更值得关注。以monarchE、NATALEE等为代表的研究，推动了CDK4/6抑制剂在相应风险人群中的辅助治疗应用。

口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）通过拮抗ER并促进其降解，为更充分地抑制ER信号、优化内分泌治疗提供了新的可能。lidERA研究中，giredestrant组与标准内分泌治疗组的3年无浸润性疾病生存率分别为92.4%和89.6%，为口服SERD用于早期辅助治疗提供了积极证据。

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基于上述进展，胡海教授进一步探讨了早期辅助治疗精准升降阶的可能路径。对于部分患者，更充分地抑制ER驱动或有望减少对额外靶向药物的需求，而对于高危乃至极高危患者，则可探索以更有效的内分泌治疗为基础，通过联合强化进一步改善疗效。不过，不同研究的入组人群、对照方案及随访时间不同，不能仅凭跨研究生存率比较，认定口服SERD单药可替代内分泌联合CDK4/6抑制剂。

治疗能否长期坚持，同样决定辅助治疗价值能否充分实现。腹泻、中性粒细胞减少、肝功能异常等不良反应可能导致减量、中断或停药，老年及合并疾病患者尤其需要关注。胡海教授强调，应将毒性管理、生活质量和依从性纳入方案选择及随访全过程。与此同时，长期治疗压力下耐药克隆的选择，以及早期使用CDK4/6抑制剂对复发后治疗的影响，也需要持续研究。

晚期一线，以分子分层指导多通路联合

在晚期一线，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂已构成重要治疗基础，但患者之间的获益存在差异。对于伴PIK3CA突变、同时具有内分泌耐药特征的人群，仅围绕ER与细胞周期通路进行干预，可能仍不足以有效控制肿瘤。

胡海教授结合INAVO120研究，重点讨论了多通路联合治疗的价值。该研究纳入辅助内分泌治疗期间或完成后12个月内复发、携带PIK3CA突变的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，评估inavolisib联合哌柏西利和氟维司群的三药方案。最终总生存分析显示，三药组与对照组的中位总生存期分别为34.0个月和27.0个月，死亡风险比为0.67。

这一结果体现了同时干预PI3K、CDK4/6和ER三条通路的价值，也说明分子检测对于识别适合强化治疗的患者具有重要意义。胡海教授认为，面对复杂的肿瘤驱动机制，多通路联合值得进一步探索。其应用应以相应研究人群为依据，并充分评估毒性叠加与耐受性，不能将特定分子亚组的结果直接推广至所有晚期患者。

晚期后线，依据耐药图谱重构治疗策略

CDK4/6抑制剂治疗进展后，如何继续延长疾病控制时间，是报告关注的另一重点。胡海教授指出，此时需要重新审视ER信号、PAM通路及细胞周期旁路的变化，尤其关注ESR1突变所介导的配体非依赖性ER激活。口服SERD及其联合方案，为这一阶段提供了新的干预思路。

SERENA-6研究将干预时机前移至分子耐药出现、影像学尚未进展的阶段。在一线芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗期间，通过循环肿瘤DNA（ctDNA）检测发现新出现的ESR1突变后，将内分泌药物切换为camizestrant，并继续原CDK4/6抑制剂。初次报告显示，切换组与继续原方案组的中位无进展生存期分别为16.0个月和9.2个月。这一结果展示了动态监测驱动治疗调整的潜力，其场景应与影像学进展后的换线治疗区分。

对于已经接受内分泌治疗的晚期患者，EMBER-3研究显示，imlunestrant单药在ESR1突变人群中较标准内分泌治疗改善无进展生存期；与阿贝西利联合，则进一步展示了强化治疗的价值。这也提示，CDK4/6抑制剂经治后的选择需要细分，不能将所有患者一概视为对该类药物完全不敏感。

evERA研究通过评估giredestrant联合依维莫司在既往接受CDK4/6抑制剂及内分泌治疗患者中的疗效，探索了同时干预ER与PAM通路的治疗策略。与标准内分泌治疗联合依维莫司相比，该方案改善了无进展生存期，其中ESR1突变亚组两组的中位无进展生存期分别约为10.0个月和5.5个月，为根据耐药后的分子特征选择联合治疗方案提供了支持。

上述研究分别针对检出分子耐药但尚未出现影像学进展、既往接受内分泌治疗以及CDK4/6抑制剂治疗后进展等不同临床情境，其入组人群和治疗背景存在差异，因此不宜直接比较研究结果来判断方案的优劣。胡海教授提出，后线治疗应争取更持久的疾病控制，而实现这一目标，需要将分子检测结果与既往疗效、耐药机制和患者耐受性相结合。

总结

从早期辅助治疗到晚期序贯治疗，HR阳性乳腺癌诊疗路径的优化，贯穿着对风险与驱动机制的持续识别。胡海教授在报告中强调，早期治疗应在复发风险与治疗负担之间寻找合理平衡，晚期一线治疗应通过分子分层识别联合强化的获益人群，后线治疗则需依据耐药图谱及时调整策略。随着口服SERD、多通路联合和动态分子监测不断积累证据，如何把研究进展转化为兼顾疗效、耐受性和长期依从性的个体化方案，将成为进一步改善患者结局的关键。

责任编辑：肿瘤资讯-ZRQ
排版编辑：肿瘤资讯-ZRQ