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ESMO 2026 | GPC3×4-1BB双特异性抗体BGB-B2033治疗晚期肝细胞癌：Ⅰ期剂量优化及剂量递增更新结果

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper 2: Gastrointestinal tumours, upper digestive

摘要号

1679O

英文标题

1679O - Phase I study of BGB-B2033 (GPC3 x 4-1BB bispecific antibody) monotherapy: First disclosure of dose optimization (DO) and dose escalation (DE) update in advanced hepatocellular carcinoma (HCC)

中文标题

1679O - GPC3×4-1BB双特异性抗体BGB-B2033治疗晚期肝细胞癌：Ⅰ期剂量优化及剂量递增更新结果

讲者

Hong Jae Chon (Seongnam, Republic of Korea)

背景

BGB-B2033是一种双特异性抗体，靶向肿瘤细胞表面的磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC-3）以及表达于T细胞上的可诱导共刺激受体4-1BB。目前正在一项I期试验中评估BGB-B2033作为单药或联合治疗用于晚期实体瘤患者（pts）（NCT06427941）。此前已报告剂量递增（DE）队列的初步安全性和抗肿瘤活性。本文报告HCC患者中DO及DE更新结果（额外随访3个月）的首次数据。

方法

既往接受≥1线治疗（LoT）的HCC患者被随机分配接受450或900 mg BGB-B2033进行DO；来自DE和DO队列接受300-1000 mg剂量治疗的HCC患者纳入汇总分析。主要终点为安全性和确定II期推荐剂量（RP2D）；次要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。

结果

截至2026年4月26日，共有110例HCC患者入组，其中60例进入剂量递增队列，50例进入剂量优化队列。总体而言，72%的患者既往接受过至少2线治疗，66%的患者既往接受过抗PD-(L)1治疗及酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，提示研究人群具有较重的既往治疗负担。

在剂量递增队列中，300 mg、600 mg和1000 mg组的确认ORR分别为28.6%、35.7%和20.0%；在剂量优化队列中，450 mg和900 mg组的确认ORR分别为21.7%和16.0%。

具体而言，300 mg组14例患者中有4例达到确认缓解，包括1例完全缓解（CR）和3例部分缓解（PR）；另有6例疾病稳定（SD）和4例疾病进展（PD）。600 mg组14例患者中有5例达到PR，4例疾病稳定，5例疾病进展。1000 mg组10例患者中有2例达到PR，6例疾病稳定，1例疾病进展，另有1例不可评估（NE）。

在剂量优化队列中，450 mg组23例患者中有5例达到PR，9例疾病稳定，8例疾病进展，另有1例不可评估；900 mg组25例患者中有4例达到PR，13例疾病稳定，8例疾病进展。

未确认的客观缓解结果进一步显示了各剂量组的初步抗肿瘤活性。 300 mg组未确认ORR为28.6%（4/14），包括1例CR和3例PR；600 mg组为35.7%（5/14），均为PR；1000 mg组为30.0%（3/10），均为PR。450 mg组未确认ORR为34.8%（8/23），包括1例CR和7例PR；900 mg组为24.0%（6/25），包括1例CR和5例PR。

缓解持续时间（DOR）方面，在剂量递增队列中接受≥300 mg BGB-B2033治疗的患者，6个月DOR率为72.7%（95% CI：37.1%～90.3%）。这一结果为缓解持久性提供了初步线索，但置信区间较宽，仍需更长随访及更多患者的数据加以验证。

安全性方面，截至2026年4月26日，在全部110例入组患者中，82例（75%）发生不良事件（AE），57例（52%）发生治疗相关不良事件（TRAE）。6例患者（5%）发生3级TRAE，未报告4级或5级TRAE。

结论

总体而言，以上研究结果支持BGB-B2033进一步开展临床研究。但现阶段证据仍来自Ⅰ期研究，各剂量组样本量有限，随访时间较短，尚不足以确定其相对于现有治疗方案的临床优势。后续研究需进一步验证其疗效持久性、安全性及最佳剂量，并明确其在晚期HCC治疗中的潜在定位。

临床试验注册号 NCT06427941。