2026年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO Congress 2026）定于当地时间10月23日至27日在西班牙马德里举办，大会官网现已公布部分研究摘要。
肝细胞癌（HCC）的治疗探索正沿着不同方向推进：一方面，研究者正尝试通过靶向肿瘤相关抗原及改善免疫抑制微环境，拓展细胞治疗和双特异性抗体的应用；另一方面，局部治疗联合系统治疗的策略仍在接受长期疗效验证。ESMO 2026公布的三项研究分别报告了GPC3靶向装甲型CAR-T细胞疗法C-CAR031的Ⅰ期更新结果、GPC3×4-1BB双特异性抗体BGB-B2033的Ⅰ期剂量优化及剂量递增数据，以及Ⅲ期LEAP-012研究的长期总生存（OS）结果。
GPC3×4-1BB双特异性抗体BGB-B2033治疗晚期肝细胞癌：Ⅰ期剂量优化及剂量递增更新结果
摘要号：1679O
中文题目：GPC3×4-1BB双特异性抗体BGB-B2033治疗晚期肝细胞癌：Ⅰ期剂量优化及剂量递增更新结果
英文题目： Phase I study of BGB-B2033 (GPC3 x 4-1BB bispecific antibody) monotherapy: First disclosure of dose optimization (DO) and dose escalation (DE) update in advanced hepatocellular carcinoma (HCC)
背景
BGB-B2033是一种双特异性抗体，靶向肿瘤细胞表面的磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC-3）以及表达于T细胞上的可诱导共刺激受体4-1BB。目前正在一项I期试验中评估BGB-B2033作为单药或联合治疗用于晚期实体瘤患者（pts）（NCT06427941）。此前已报告剂量递增（DE）队列的初步安全性和抗肿瘤活性。本文报告HCC患者中DO及DE更新结果（额外随访3个月）的首次数据。
方法
既往接受≥1线治疗（LoT）的HCC患者被随机分配接受450或900 mg BGB-B2033进行DO；来自DE和DO队列接受300-1000 mg剂量治疗的HCC患者纳入汇总分析。主要终点为安全性和确定II期推荐剂量（RP2D）；次要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。
结果
截至2026年4月26日，共110例HCC患者入组，其中60例进入剂量递增（DE）队列，50例进入剂量优化（DO）队列。72%的患者既往接受过至少2线治疗，66%既往接受过抗PD-(L)1治疗及TKI治疗。
疗效方面，DE队列300 mg、600 mg和1000 mg组的确认ORR分别为28.6%、35.7%和20.0%；DO队列450 mg和900 mg组分别为21.7%和16.0%。DE队列中接受≥300 mg治疗患者的6个月DOR率为72.7%（95% CI：37.1%～90.3%），提示部分患者可能获得持续缓解，但仍需更长随访验证。
安全性方面，110例患者中82例（75%）发生不良事件（AE），57例（52%）发生治疗相关不良事件（TRAE）；6例（5%）发生3级TRAE，未报告4级或5级TRAE。研究确定450 mg为Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。
结论
总体而言，BGB-B2033在经治晚期HCC患者中显示出初步抗肿瘤活性，且安全性总体可控，支持其进一步临床开发。鉴于目前数据来自Ⅰ期研究，样本量有限且随访时间较短，其疗效持久性及长期安全性仍有待验证。后续研究将进一步明确其推荐剂量及在晚期HCC治疗中的临床价值。
C-CAR031：GPC3靶向装甲型CAR-T治疗晚期HCC，ORR达44%
摘要号：1680RO
中文题目：C-CAR031（一种靶向GPC3的TGFβRIIDN装甲型自体CAR-T）在晚期肝细胞癌（aHCC）中的I期研究：更新结果
英文题目： Phase I study of C-CAR031, a GPC3-targeted TGFβRIIDN armored autologous CAR-T, in advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): Updated results
背景
肝细胞癌（HCC）的细胞治疗探索正逐步向实体瘤免疫抑制微环境的精准干预拓展。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）是HCC的重要潜在治疗靶点，但肿瘤微环境中的免疫抑制仍是CAR-T细胞治疗实体瘤面临的挑战之一。
C-CAR031是一种靶向GPC3的自体装甲型CAR-T细胞产品，通过引入显性负性转化生长因子β受体Ⅱ（TGFβRIIDN），旨在减弱TGF-β介导的免疫抑制，增强CAR-T细胞在肿瘤微环境中的抗肿瘤活性。ESMO 2026大会公布的1680RO摘要报告了C-CAR031治疗晚期HCC的Ⅰ期研究更新结果，包括安全性、抗肿瘤活性及生存数据。
方法
这项首次人体、开放标签、剂量递增研究采用加速滴定联合i3+3设计，纳入GPC3阳性、既往至少接受过1线系统治疗且治疗失败的晚期HCC患者。患者接受标准淋巴细胞清除治疗后，静脉输注C-CAR031。
研究主要终点为安全性和耐受性，其他终点包括药代动力学及初步疗效。
截至2026年3月25日，共有36例患者接受4个剂量水平的C-CAR031治疗。研究人群疾病负担较重：94%的患者为巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）C期，83%存在肝外转移；既往接受系统治疗的中位线数为4线（范围：1～8线），92%的患者既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。总体观察到的中位随访时间为14.3个月（范围：1.7～41.5个月）。
结果
疗效方面，C-CAR031在经过多线治疗的晚期HCC患者中显示出初步抗肿瘤活性。36例患者中，16例达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为44%；17例达到疾病稳定（SD），2例出现疾病进展（PD），另有1例因缺乏基线后肿瘤评估而无法进行疗效评价。总体疾病控制率（DCR）为92%。
此外，89%的患者观察到肿瘤缩小，中位肿瘤缩小幅度为42%（范围：3%～94%）。
生存分析显示，C-CAR031的中位缓解持续时间（DOR）为4.4个月（95% CI：2.9~7.4），中位无进展生存期（PFS）为4.2个月（95% CI：2.9~4.8）。12个月总生存（OS）率为65.4%（95% CI：47.1%~78.7%）。
分剂量水平来看，DL2、DL3和DL4的中位DOR分别为7.4个月、3.4个月和4.4个月，中位PFS分别为4.3个月、4.2个月和4.3个月。各剂量组的12个月OS率分别为33.3%、75.6%和72.7%；DL1仅纳入1例患者，其结果不宜用于剂量间比较。
安全性方面，C-CAR031的安全性特征需要结合CRS、血液学毒性及上述严重不良事件综合评估。
结论
C-CAR031在经多线治疗的晚期HCC患者中显示出初步疗效，ORR为44%，DCR为92%，中位PFS为4.2个月，12个月OS率为65.4%。但鉴于研究样本量有限，且出现肿瘤溶解综合征相关死亡及间质性肺病，其疗效持久性与安全性仍需进一步验证。
LEAP-012研究长期OS结果公布：靶免联合TACE治疗治疗uHCC，中位OS达40.4个月
摘要号：1678RO
中文题目：仑伐替尼联合帕博利珠单抗对比双安慰剂联合经动脉化疗栓塞（TACE）治疗不可切除非转移性肝细胞癌的3期LEAP-012研究：长期总生存结果
英文题目：Phase 3 LEAP-012 study of lenvatinib + pembrolizumab vs dual placebo with transarterial chemoembolization (TACE) for unresectable non-metastatic hepatocellular carcinoma: Long-term OS results
背景
在全球3期LEAP-012研究（NCT04246177）中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗联合TACE（仑伐替尼+帕博利珠单抗组）在首次中期分析（IA1；PFS预设最终分析；数据截止日期：2024年1月30日）中，与双安慰剂（pbo）联合TACE（安慰剂组）相比，在不可切除、非转移性肝细胞癌（HCC）受试者中，经盲态独立中心审查（BICR）按RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）显著改善（HR，0.66；95% CI，0.51-0.84；单侧P = 0.0002）。本报告呈现IA3的总生存（OS）结果。
方法
符合条件的受试者为非转移性HCC、不适合根治性治疗、仅肝脏病变且无门静脉侵犯、Child-Pugh A级、ECOG PS 0或1，按1:1随机分配至TACE + 帕博利珠单抗400 mg静脉注射每6周一次 + 仑伐替尼12 mg（体重[BW] ≥60 kg）或8 mg（BW <60 kg）口服每日一次，对比TACE + 双安慰剂口服 + 静脉注射，持续≤2年。主要终点为经BICR按RECIST v1.1评估的PFS和OS。次要终点包括经BICR按RECIST v1.1评估的ORR、DOR和TTP以及安全性。
结果
共480例受试者接受仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE（n = 237）或安慰剂+TACE（n = 243）。中位随访时间为44.2个月（范围31.3-62.1）。数据截止时，在253例OS事件后，仑伐替尼+帕博利珠单抗组与安慰剂组的中位OS分别为40.4个月与40.8个月（HR 0.98；95% CI 0.76-1.26）。疗效数据见表。IA3时经BICR按RECIST v1.1评估的PFS描述性分析与IA1结果保持一致。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为72.2%与32.0%。因TRAE终止治疗者分别为21例（8.9%）与4例（1.7%）。TRAE相关死亡在仑伐替尼+帕博利珠单抗组发生4例（1.7%），安慰剂组2例（0.8%）。
表1. LEAP-012研究的疗效
数据截止日期为2025年8月19日，PFS除外，其截止日期为2024年1月30日。
结论
LEAP-012达到PFS获益的主要终点，但未显示OS获益。中位OS约40个月，为不可切除、非转移性HCC的试验设计树立了新的基准。仑伐替尼+帕博利珠单抗的安全性特征与既往报告及LEAP-012早期分析一致。
排版编辑：肿瘤资讯-ALFY
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