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ESMO 2026 | LYT-200为难治性MDS/AML带来新选择，疗效可期且耐受性良好

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered Paper: Haematological malignancies

摘要号

1459O

英文标题

1459O - Topline results from a phase 1b study of LYT-200 (anti-galectin-9 mAb) alone and with HMA ± venetoclax in relapsed/refractory high-risk MDS and AML

中文标题

1459O - LYT-200（抗galectin-9单克隆抗体）单药及联合HMA±维奈克拉治疗复发/难治性高危MDS和AML的1b期研究主要结果

讲者

Guenther Koehne (Miami, United States of America)

背景

LYT-200是一种全人源IgG4单克隆抗体，靶向galectin-9，galectin-9在MDS和AML中过表达，并与疾病进展、免疫逃逸及不良预后相关。复发/难治性（R/R）高危（HR）MDS患者在接受低甲基化药物（HMA）治疗失败后缺乏有效的标准治疗手段，生存期约为5-7个月。

方法

NCT05829226是一项1b期剂量递增/扩展研究，采用4+2设计，包含回填和扩展队列。LYT-200单药（SA）静脉给药，每周一次，28天为一周期，剂量为2-16 mg/kg；联合（CC）HMA±VEN时剂量为4-12 mg/kg。共治疗101例患者（SA n=39；CC n=62），包括19例HR-MDS（SA n=6；CC n=13）和82例AML。HR-MDS患者既往中位治疗线数为3线（1-5线），100%既往接受过HMA治疗，高危分子学特征（如RUNX1、TP53、ASXL1、DNMT3A、SRSF2、RAS通路突变）常见。

结果

在R/R HR-MDS中，单药组（n=6）显示初步活性：7.5 mg/kg剂量下1例患者获得骨髓CR（持续12个月），1例SD（8个月），4例PD。联合组（n=13）中疗效随剂量增加：4 mg/kg剂量下1例SD（持续12个月），伴血液学改善及脱离输血依赖。在RP2D（LYT-200 12 mg/kg + HMA，n=12，其中11例可评估；100%既往HMA暴露，45%既往VEN暴露）下：CR为3/11（27.3%）——其中2例MRD阴性并桥接至移植、1例MRD阳性；另有骨髓CR 1例、PR 1例；CR+PR为36.4%，ORR为45.5%；SD 5例，PD 2例。

在R/R AML中，RP2D剂量下（n=26）LYT-200+VEN/HMA的复合CR率为30.8%，PR率为7.7%，ORR为42.3%，19.2%的患者桥接至移植。约85%为VEN经治患者，突变及细胞遗传学高危亚组中亦观察到缓解。

安全性方面，LYT-200在单药和联合组的所有剂量下均耐受良好：未发生剂量限制性毒性，无LYT-200相关的严重不良事件、治疗中止或死亡，与HMA/VEN联用无叠加毒性。RP2D下≥3级细胞减少与基础疾病及HMA/VEN治疗相符。

结论

LYT-200表现出良好的安全性和耐受性特征，以及具有临床意义的疗效，尤其在HMA治疗失败后的R/R HR-MDS患者中，支持在该高未满足需求人群中进一步开展临床开发。

责任编辑：肿瘤资讯-ZGY
排版编辑：肿瘤资讯-ZGY