HER2阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%~20%[1]，具有侵袭性强、进展迅速的生物学特征。对于肿瘤负荷较大、局部晚期的患者，以曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗为基础的"双靶"新辅助治疗已成为标准策略，可在术前有效缩小肿瘤、降低分期，并为后续治疗决策提供病理学依据。本期嵊州市人民医院黄玲玲医生分享一例60岁HER2阳性局部晚期（cT4N3M0，Ⅲc期）乳腺癌患者，并邀请到嵊州市人民医院支宏海教授进行点评。该病例采用TCbHP方案新辅助治疗6周期，治疗第3周期起因经济及药物可及性因素将帕妥珠单抗由原研制剂转换为汉倍优（帕妥珠单抗生物类似药，研发代号HLX11），转换后疗效持续，术后病理达到Miller-Payne（MP）5级，即病理完全缓解（pCR），为同类患者的临床决策提供了实践参考。
嵊州市人民医院甲乳外科
绍兴市抗癌协会青年委员
2024年于上海复旦大学附属肿瘤医院进修乳腺外科
长期从事甲状腺、乳腺等方面良恶性疾病的综合诊治，熟悉掌握甲状腺癌根治术，乳腺癌改良根治术，乳腺癌保乳根治术、前哨淋巴结活检术以及乳房肿瘤的微创旋切术等手术方式，擅长乳腺癌术后个体化综合治疗
病例介绍
基本情况
患者：女性，60岁，农民。
主诉：发现左乳肿块2月余，于2026年4月19日入院。
既往史：既往体健，否认高血压、糖尿病等慢性疾病史，无药物、食物过敏史，无吸烟、饮酒史，无肿瘤家族史及家族性遗传病史。
专科查体：双乳不对称，左乳明显肿大，皮肤无破溃，可见橘皮样改变，水肿明显，伴左乳乳头凹陷；左乳整体腺体质稍硬，无压痛，按压乳头未见液体溢出；右乳未及明显肿块；双侧腋下未扪及肿大淋巴结，双下肢活动可。
辅助检查
影像学检查：
乳腺B超（2026-04-21）：双侧乳腺腺体增厚，左乳皮肤增厚、水肿（较厚处约5mm），呈"橘皮样改变"，皮下脂肪层回声增强，腺体回声不均；左侧腋下见数个低回声结节，较大者约17×12mm，形态饱满，皮髓质分界不清。外院B超（2026-04-02）另提示左侧腋窝及左侧锁骨上窝淋巴结肿大（较大者分别约1.93×0.90cm、1.05×0.67cm），部分淋巴结结构消失。
乳腺钼靶（2026-04-20）：左乳内上象限细小多形性钙化，拟BI-RADS 4B类；双乳另见多发钙化灶，拟BI-RADS 2类；左乳局部皮肤增厚，左侧腋窝淋巴结增大。
乳腺增强MRI（2026-04-21）：左乳肿大伴不规则肿块，拟BI-RADS 5类，累及左乳深浅筋膜，左乳皮肤增厚、乳头内陷；左侧胸大肌及腋下多发肿大淋巴结，考虑转移。
胸部CT平扫（2026-04-21）：未见明显异常征象；左腋下淋巴结增大，左乳后胸大肌前脂肪间隙模糊。
肝胆胰、腹膜后B超，泌尿系及子宫附件B超，心超（LVEF 0.60），头颅MR及脊柱MR等未见远处转移征象。
实验室检查
癌胚抗原（CEA）10.38ng/ml（升高），甲胎蛋白、CA125、CA19-9、CA15-3均在正常范围；血常规、生化全套、凝血功能未见异常。
穿刺病理（2026-04-21行超声引导下左乳肿块及左腋下淋巴结穿刺活检、左锁骨上淋巴结细针穿刺）
（左乳穿刺）浸润性导管癌，WHO Ⅲ级；
（左腋下淋巴结穿刺）见转移性乳腺癌；
（左锁骨上淋巴结针吸）转移性低分化（腺）癌；
免疫组化：ER（-），PR（-），HER-2（3+），Ki-67（+，约30%）。
临床诊断
左乳浸润性导管癌，cT4N3M0，HER2阳性（激素受体阴性），Ⅲc期（局部晚期）。
治疗过程
新辅助治疗方案：该患者原发肿瘤大，伴左乳皮肤水肿及橘皮样改变，且存在同侧腋窝、锁骨上淋巴结转移，肿瘤负荷大，属于新辅助治疗的适应人群。依据《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026》，HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的Ⅰ级推荐方案为TCbHP及THP。经全面评估并与患者充分沟通后，于2026年5月7日起行TCbHP方案新辅助治疗：多西他赛120mg+卡铂0.5g+曲妥珠单抗（首剂8mg/kg，后续6mg/kg）+帕妥珠单抗（首剂840mg，后续420mg），静脉滴注，d1，q3w。其中曲妥珠单抗自治疗初始即采用生物类似药（汉曲优，研发代号HLX02）；帕妥珠单抗前2周期使用原研制剂，因患者未缴纳社保、经济负担较重，为保证双靶方案得以全程规范实施，自第3周期起转换为HLX11，其后顺利完成全部6周期新辅助治疗，末次化疗时间为2026年8月23日。
疗效评估：治疗期间每2周期复查影像。第2、4、6周期乳腺及颈部超声均示双侧腋下、颈部未见明显肿大淋巴结，胸部CT未见异常征象；肿瘤标志物持续下降，CEA由10.38ng/ml降至3.36ng/ml，CA15-3由12.59U/ml降至9.54U/ml。6周期后乳腺MRI示左乳内上象限腺体结构紊乱、见片絮状异常信号，乳腺深浅筋膜无受累，胸大、小肌间及腋前区未见明显肿大淋巴结，提示原发灶及区域淋巴结显著退缩，影像学评估为部分缓解（接近临床完全缓解）。
安全性：治疗期间不良反应主要为化疗相关，经对症处理后均可控；未发生因不良反应导致的治疗中断。
手术治疗：2026年9月15日于全麻下行左乳癌改良根治术+左锁骨上淋巴结清扫术，手术过程顺利。
术后病理：新辅助治疗后左乳标本见间质胶原化伴局灶黏液变性及纤维母细胞增生、泡沫样组织细胞反应，未见浸润性癌残存，符合新辅助治疗后改变，病理学评估为Miller-Payne（MP）5级；乳头、皮肤及基底切缘均阴性；左腋窝淋巴结（0/14）、左颈部淋巴结（0/8）均未见癌转移。原发灶与区域淋巴结均达到病理完全缓解（pCR）。
后续治疗：术后继续HLX02联合HLX11双靶辅助治疗至满1年，并于2026年10月10日预约行术后辅助放疗，目前双靶维持治疗中。
病例点评
嵊州市人⺠医院甲乳外科科室副主任
甲乳外科后备学科带头人
中国医药教育协会乳腺专业委员会浙江分会委员
浙江省数理医学学会乳腺临床试验专业委员会委员
绍兴市抗癌协会乳腺专业委员会委员
绍兴市中⻄医结合学会委员
绍兴市抗癌协会头颈肿瘤专委会委员
主持浙江省医药卫生项目 1 项、发表学术论文多篇
支宏海教授：本例为HR阴性HER2阳性局部晚期乳腺癌，初诊分期cT4N3M0（IIIc期），肿瘤负荷大、侵袭性强，治疗目标为通过新辅助治疗实现降期、争取根治性手术，并依据治疗反应指导术后辅助治疗决策。依据《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2026》，TCbHP方案（紫杉类+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的Ⅰ级推荐（1A类证据），本例治疗选择规范、符合指南推荐。
在药物选择层面，本例自治疗初始即采用HLX02，并在治疗中段将原研帕妥珠单抗转换为HLX11，该决策具备充分的循证依据，具体体现在以下两个环节。
在曲妥珠单抗生物类似药的选择上，国家药监局药品审评中心发布的《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》明确：生物类似药在证实与参照药相似的基础上，可外推至参照药具有相同作用机制的其他适应证。据此，HLX02已获批覆盖原研曲妥珠单抗在中国获批的全部适应证，本例初始即采用HLX02属说明书范围内用药。同时，自《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2021版）》起，HER2阳性患者抗HER2治疗方案中即已纳入曲妥珠单抗生物类似药，可按照国内获批的说明书适应证使用，为本例初始即采用HLX02提供了进一步的指南依据。
在帕妥珠单抗由原研转换为HLX11的决策上，HLX11的关键III期等效性研究HLX11-BC301（n=908）显示，HLX11与原研帕妥珠单抗的tpCR率（46.3% vs 45.8%）达到预设等效标准，客观缓解率、安全性及药代动力学特征相似[2-4]。该研究采用美国FDA要求的可互换性整体设计，在新辅助治疗结束后的辅助治疗阶段将原研组患者按1:1再次随机转换为HLX11并联合HLX02，结果显示转换后药代动力学曲线基本重合、免疫原性未见增加，安全性良好，为临床上由原研帕妥珠单抗规范转换为HLX11提供了高级别循证支持[2-4]。HLX11亦为美国FDA批准的首个帕妥珠单抗生物类似药并获得可互换认定，已在中美欧三地获批上市，且其在中国获批的适应证覆盖原研帕妥珠单抗，本例转换后继续用药亦属说明书范围内。
回到本例的治疗结局，患者在未缴纳社保、经济负担较重的情况下，于第3周期起将帕妥珠单抗转换为HLX11，转换后各周期影像学评估显示肿瘤持续退缩、疗效持续，未观察到额外不良反应，术后病理达到pCR。pCR是预测HER2阳性乳腺癌长期生存获益的重要替代指标，新辅助治疗后获得pCR者通常预后更优，本例为新辅助治疗的最佳疗效结局，提示良好的远期预后。本例的临床实践与HLX11-BC301研究中转换用药后的疗效与安全性特征一致，提示在规范评估和密切监测的前提下，基于等效性证据实施生物类似药转换，可保障抗HER2治疗的连续性与全程管理质量，为因经济或可及性因素面临治疗中断风险的患者提供了可行的临床路径。
[1]韩颖,邸立军.人表皮生长因子受体2阳性转移性乳腺癌靶向治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(5):306-314.DOI:10.13455/j.cnki.cjcor.113494-20230317-0053.
[2] A study to evaluate the efficacy and safety of HLX11 vs. EU-Perjeta® in the neoadjuvant therapy of HER2-positive and HR-negative early-stage or locally advanced breast cancer. ClinicalTrials.gov. NCT05346224.
[3] Liu Q, Yang Y, Zhang J, Zhu J, Song E, et al. 65MO Neoadjuvant HLX11 versus European Union (EU)-sourced pertuzumab in HER2-positive, HR-negative early or locally advanced breast cancer: a double-blind, randomised phase III equivalence study. Annals of Oncology. 2025;36(Suppl 4):S1783. doi:10.1016/j.annonc.2025.10.900.
[4] HLX11-BC301研究CSR，数据截止日期：2024-09-30；2025 ESMO Asia Mini-Oral。
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