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2026 ESMO 中国之声 | 倪旭栋博士：靶向基质的抗GPNMB+巨噬细胞ADC治疗可破坏前列腺癌转移前微环境并阻断淋巴播散

10月19日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 ESMO

Session Type

Rapid Oral

Session Title

Rapid oral 2: Basic science and translational research

摘要号

386RO

英文标题

Stroma-targeted antibody-drug conjugate therapy against GPNMB+ macrophages dismantles the pre-metastatic niche and intercepts lymphatic dissemination in prostate cancer

中文标题

靶向基质的抗GPNMB+巨噬细胞抗体偶联药物治疗可破坏前列腺癌转移前微环境并阻断淋巴播散

讲者

倪旭栋

讲者机构

复旦大学附属肿瘤医院

背景

淋巴转移是前列腺癌播散的主要途径之一，但驱动淋巴结转移的机制尚不明确。

方法

我们基于76份样本构建了单细胞RNA测序（scRNA-seq）图谱，样本涵盖正常前列腺组织、未发生转移的原发肿瘤、癌旁组织，以及转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者配对的原发病灶和淋巴结转移灶。机制验证采用空间转录组学、多重免疫组织化学（mIHC）、染色质转座酶可及性测序（ATAC-seq）、染色质免疫沉淀定量PCR（ChIP-qPCR）、免疫沉淀-质谱分析（IP-MS）及体内转移模型。我们通过瘤内给药评估了处于临床研究阶段的GPNMB靶向抗体偶联药物（ADC）CDX-011，以评价其治疗效果并规避全身毒性。

结果

我们鉴定出一个在转移性疾病中显著富集的GPNMB+肿瘤相关巨噬细胞亚群，其比例由正常前列腺组织中的1.2%升至mHSPC患者中的13.1%（P<0.001）。该亚群的丰度与淋巴结转移、更高的Gleason评分及更短的无转移生存期密切相关（HR=2.45，95%CI：1.68～3.57，P<0.001）。整合单细胞转录组、染色质可及性及调控子分析发现，STAT3是这一巨噬细胞状态的关键调控因子。在机制上，巨噬细胞来源的GPNMB与淋巴管内皮细胞表面的αvβ3整合素结合，激活FAK和SRC信号通路，驱动淋巴管生成，使体外内皮细胞管腔形成能力提高至原来的2.8倍。通过阻断GPNMB或使用抗体偶联药物CDX-011靶向这一信号轴，可清除85%的靶标巨噬细胞，并在体内使总体淋巴转移负荷降低72%，提示这一巨噬细胞与淋巴管之间的信号通路可作为转移性前列腺癌的治疗靶点。

结论

我们鉴定出一种驱动前列腺癌淋巴转移的GPNMB+促淋巴管生成巨噬细胞状态。选择性靶向清除这一特定巨噬细胞群体，可有效破坏转移生态位并显著减少淋巴播散。这些发现确立了一种新的治疗范式，提供了独立于传统雄激素剥夺治疗、具有较强可实施性的治疗策略。