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【髓文共话·MM新文献】与大咖共话（第21期）靳凤艳教授：KRd vs VRd？MD Anderson千例真实世界研究揭示适合移植NDMM诱导治疗新证据

10月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（TE-NDMM）患者，蛋白酶体抑制剂（PI）联合来那度胺和地塞米松的三药方案长期构成诱导治疗的核心基础。其中，VRd（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）已成为全球广泛采用的标准方案，而以第二代PI卡非佐米为基础的KRd方案由于能够获得更深缓解和更高MRD阴性率，也受到越来越多关注。

然而，既往关于KRd与VRd的直接比较数据并不一致，尤其是在接受造血干细胞自体移植（ASCT）的真实世界患者中证据仍然有限。

MD Anderson癌症中心发表了一项纳入1129例NDMM患者的大型回顾性研究，对KRd与VRd作为移植前诱导治疗进行了直接比较¹。结果显示，KRd能够带来更深缓解、更高MRD阴性率及更长无进展生存期（PFS），为卡非佐米在一线治疗中的应用提供了新的真实世界证据。

研究设计

本研究为美国 MD 安德森癌症中心单中心回顾性队列研究，纳入 2006-2021 年接受 KRd 或者 VRd 诱导，后续行一线ASCT的 NDMM 患者，总计 1129 例，其中 KRd 组 364 例，VRd 组 765 例。

主要研究终点：PFS、总生存期（OS）；

次要终点：移植前后治疗反应、MRD 阴性率；

采用 IMWG 标准评估疗效，MRD 采用 8 色二代流式检测，灵敏度 10⁻⁵；使用逆概率加权（IPW）校正基线混杂因素，开展多因素Cox回归分析，评估治疗方案对于生存结局的独立影响。

表1. 研究人群基线特征

研究结果

KRd组获得更深的诱导缓解与更高的MRD阴性率

KRd组在移植前、移植后第100天及最佳缓解时的完全缓解（CR）率均显著高于VRd组（p值分别为0.002、0.014、0.001），表明KRd诱导可带来更深度的缓解。

移植前MRD阴性率：KRd组为49%（174/353），VRd组为42%（263/628），p=0.027。

图片2.png

图1 疾病反应：移植前、移植后第100天及最佳应答时的疾病反应

生存分析，KRd组取得更长的PFS获益

中位PFS：KRd组62.2个月（95%CI 57.2-NE），VRd组48.7个月（95%CI 42.3-57.0），HR=0.74（95%CI 0.59-0.93，p=0.009）。

5年PFS率：KRd组 52%，VRd组 44%。

中位OS：KRd组未达到，VRd组122.7个月（95%CI 109.3-146.5），HR=0.86（95%CI 0.59-1.25，p=0.43），差异无统计学意义。

图片3.png

图2 使用KRd和VRd治疗NDMM患者的PFS (A)和OS (B)

多变量分析

在IPW加权多变量分析中，KRd仍与显著改善的PFS相关（HR=0.76，p=0.025）。最佳缓解达到CR是另一个PFS改善的预测因素（HR=0.56，p<0.001）。高危细胞遗传学（HR=2.34，p=0.002）和晚期R2-ISS分期（III期：HR=1.48，p=0.020；IV期：HR=2.43，p<0.001）与较差的PFS相关。在OS方面，KRd与VRd无显著差异（HR=0.76，p=0.17）。年龄<65岁、最佳缓解达到CR和接受维持治疗与更好的OS相关。高危细胞遗传学和del(17p)与更差的OS显著相关。

研究启示

本研究是目前适合移植NDMM领域规模最大的KRd vs VRd真实世界比较研究之一。研究结果表明：KRd能够获得更高VGPR率和CR率、提高移植前MRD阴性率、延长PFS约1年以上，即使KRd组纳入了更多高危患者，这一优势仍然存在。

专家点评

这项来自MD Anderson的大样本回顾性研究给我们带来非常贴合临床现实的思考。既往ENDURANCE研究因为入组人群的限制，很多临床医生对KRd在适合移植人群当中的定位存在困惑。本研究全部为计划一线自体移植的患者，结果看到相较于VRd，KRd与更深的缓解、较高的移植前MRD阴性率及更长的PFS相关，这支持在部分适合移植患者优先考虑KRd诱导方案。

该研究结果与既往多项探索KRd治疗NDMM的研究基本一致（表2），这些研究均显示，KRd诱导治疗可使适合移植的NDMM患者获得深度且持久的缓解。COBRA研究纳入了无论是否适合移植以及无论细胞遗传学风险高低的NDMM患者，其结果显示KRd较VRd能够获得更高的MRD阴性CR率以及更长的PFS²。多发性骨髓瘤研究联盟（MMRC）和法国骨髓瘤协作组（IFM）的单臂II期研究均报道了较高比例的sCR和MRD阴性率及较长的PFS^3-4。纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）的研究显示较VRd，KRd获得更高的诱导后CR率和≥VGPR率，并具有更长的5年PFS率（67% vs 56%，P=0.027），该研究同样纳入了较多高危患者（49% vs 37%）⁵。

表2. KRd诱导治疗NDMM研究汇总表2.png

近年来MASTER、MANHATTAN、MIDAS、SKylaRk及EMN24 IsKia等研究不断证明：Dara-KRd或Isa-KRd等四药方案可实现60%-80%以上的MRD阴性率，并逐步成为高危NDMM的重要探索方向。因此，本研究的意义不仅是比较KRd和VRd两种三药方案，更重要的是进一步确认卡非佐米有能力作为未来四药治疗时代的重要PI骨架。

综上，KRd相较VRd总体上表现出更深的早期缓解和更高MRD阴性率，并在MD Anderson、MSK和COBRA中呈现PFS优势，为卡非佐米在一线治疗中的定位提供了新的循证依据。

专家简历

靳凤艳

吉林大学白求恩第一医院

医学博士、主任医师、教授、博士研究生导师
吉林省中青年科技创新卓越人才
中国老年学和老年医学学会老年病学分会副秘书长
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液学专家委员主任委员
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员
中国抗癌协会多发性骨髓瘤委员会常委
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
主持国家自然基金面上项目4项，以第一或通讯作者在SCI杂志发表论文50余篇，获吉林省科技厅自然成果奖二等奖

参考文献

1. Marcoux C, et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) versus bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd) induction prior to autologous haematopoietic stem cell transplant/transplantation in newly diagnosed multiple myeloma. Br J Haematol. 2026 Sep;209(3):1175-1184.
2. Dytfeld D, et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) versus bortezomib, lenalidomide and dexamethasone (VRd) in patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM)—interim results from the randomized phase III COBRA trial. Blood. 2025;146(Suppl 1):99.
3. Jasielec JK, et al. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone plus transplant in newly diagnosed multiple myeloma. Blood. 2020;136(22):2513–23.
4. Roussel M, et al. Up-front carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone with transplant for patients with multiple myeloma: the IFM KRd final results. Blood. 2021;138(2):113–21.
5. Tan CR, et al. Bortezomib, lenalidomide and dexamethasone (VRd) vs carfilzomib, lenalidomide and dexamethasone (KRd) as induction therapy in newly diagnosed multiple myeloma. Blood Cancer J. 2023;13(1):112.

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