首页 > 文章详情

周彩存教授：德曲妥珠单抗突破HER2过表达肺癌治疗困局，开启经治HER2 IHC3+晚期NSCLC精准治疗新纪元

10月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，针对不同靶点的新型疗法在实体瘤治疗中蓬勃发展，正在深刻改变实体瘤精准治疗的格局。新一代HER2抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）凭借卓越的分子结构设计平台以及临床研究结果，已在乳腺癌、胃癌、肺癌等多个瘤种中相继斩获适应症，成为突破疗效瓶颈、极具潜力的闪耀新星。2026年10月22日，NMPA批准德曲妥珠单抗新适应症，单药适用于治疗既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性HER2表达为IHC 3+的成人实体瘤患者。德曲妥珠单抗将惠及广泛HER2 IHC 3+晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，是肺癌精准治疗的又一里程碑事件。值此契机，【肿瘤资讯】特邀同济大学附属东方医院周彩存教授，解读此次新适应症获批的临床意义及未来发展方向。

周彩存

主任医师、教授、博士生导师

上海市东方医院肿瘤科主任

同济大学医学院肿瘤研究所所长
国际肺癌研究协会（IASLC）主席
中国医促会胸部肿瘤学分会主任委员
中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国医师协会肿瘤分会常务委员
中国老年医学学会肿瘤学分会副会长
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员
上海市抗癌协会副理事长
上海市医师协会肿瘤分会副会长
上海市医学会肿瘤分会副主任委员

亟需破局 | 聚焦肺癌与泛实体瘤，经治HER2过表达患者缺乏精准治疗方案

周彩存教授：2022年，发表于ESMO Open的《肺癌HER2变异检测国际共识》填补了NSCLC领域HER2变异检测标准的空白。HER2是肿瘤治疗领域一个非常独特的靶点，与EGFR、ALK等经典驱动基因不同，NSCLC中的HER2变异并非单一形式，主要包括三种生物学上相互独立的形式——HER2基因突变、HER2蛋白过表达、HER2基因扩增，三者的发生机制、检测方法以及对治疗的应答各异，推荐对三种HER2变异均进行精准检测。

HER2蛋白过表达一般是指通过免疫组织化学（IHC）检测结果为IHC 2+/3+的人群。HER2蛋白过表达是肺腺癌独立的预后不良因素，此类患者目前的治疗选择以化疗为主，但临床疗效较差。在缺少精准靶向手段的情况下，这部分患者的治疗困境尤为突出，临床对经过验证的、生物标志物指导的精准治疗方案有很大的需求。

精准锚定 | DESTINY-Lung01/03等多项研究为德曲妥珠适应症获批提供基石依据

周彩存教授：ADC类药物尤其是新一代HER2 ADC如德曲妥珠单抗的到来为携带HER2变异的恶性肿瘤患者带来了新希望。德曲妥珠单抗已在HER2突变肺癌中斩获≥2线适应症，此次进一步将适应症版图拓展至HER2+（IHC 3+）患者人群。DESTINY-Lung01/03以及DESTINY-PanTumor02/03等研究优秀的结果，为此次适应症的获批提供了循证基石。同时，NCCN指南也已经将德曲妥珠单抗推荐用于HER2+（IHC 3+） NSCLC患者的治疗。相信从今天开始，德曲妥珠单抗将在临床上让精准治疗惠及更多HER2过表达肺癌患者。

拓宽边界 | 德曲妥珠单抗为经治HER2+ （IHC 3+）晚期NSCLC患者提供优选方案

周彩存教授：HER2蛋白过表达见于约8%–23%的晚期NSCLC患者，通常与较差的治疗应答及不良临床结局密切相关。DESTINY-Lung01/DESTINY-Lung03研究数据均显示出德曲妥珠单抗治疗HER2 IHC 3+晚期NSCLC患者的优异疗效和获益：

DESTINY-Lung01研究：在HER2过表达（IHC 2+/3+）总人群中，德曲妥珠单抗的客观缓解率（ORR）为34.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，中位总生存期（OS）为11.2个月；在HER2+ (IHC 3+)亚组中，其疗效更优，ORR达52.9%，中位PFS达7.5个月，中位OS达12.5个月^[3]。
DESTINY-Lung03研究再次印证了疗效优势：研究者评估的HER2过表达（IHC 2+/3+）患者的ORR为44.4%，中位PFS为8.2个月，中位OS达17.1个月；其中EGFR-TKI进展后，HER2过表达患者的ORR达到68.4%，中位PFS与中位OS分别达8.2个月和19.6个月^[4]。

整体而言，DESTINY-Lung01/03两项研究的结果相辅相成，为德曲妥珠单抗作为经治HER2 IHC 3+晚期NSCLC患者的优选方案提供了循证证据，进一步拓宽了HER2变异NSCLC患者的临床获益边界，期待其在临床实践中惠及更多晚期患者，改写不良预后患者的生存轨迹。

迈向一线 | III期DESTINY-Lung06研究将开启HER2过表达NSCLC一线ADC联合免疫治疗新篇章

周彩存教授：NSCLC中HER2过表达与HER2突变的生物学特性差异，可能决定了不同的临床治疗思路。HER2过表达/扩增患者展现出独特的免疫微环境特征，未来可进一步探索HER2 ADC联合免疫是否能够增强疗效与获益。德曲妥珠单抗作为肺癌领域首个获批的ADC，正持续拓宽HER2变异晚期NSCLC的治疗边界，其一线治疗探索正在HER2过表达人群中积极开展。Ib期DS8201-A-U106试验初步结果显示，德曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗可产生协同效应，已在HER2表达NSCLC患者的一线治疗中展现出优异临床疗效，联合治疗的ORR达62.5%，中位PFS达23.5个月^[5]。

全球多中心、开放标签、III期DESTINY-Lung06研究亦在推进中，该研究旨在探索德曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗联合培美曲塞-含铂化疗一线治疗HER2过表达、PD-L1 TPS<50%晚期NSCLC患者的有效性与安全性。作为该领域首个评估HER2 ADC联合免疫治疗的III期随机对照研究，DL06研究具有重大的临床意义：有望推动德曲妥珠单抗在更广义的HER2过表达NSCLC中实现从后线到一线的跨越，并为ADC联合免疫一线治疗新模式提供III期临床研究证据。若该研究取得阳性结果，将改变HER2过表达晚期NSCLC仅依赖传统免疫联合化疗的经验治疗现状，并重塑此类患者一线精准联合治疗的新格局。

结语

纵观全局，此次德曲妥珠单抗泛实体瘤适应症在华获批，为HER2+（IHC 3+）NSCLC患者带来了全新的精准治疗方案。而从后线疗效的验证，到DL06研究对HER2过表达NSCLC一线ADC联合免疫治疗的前瞻探索，德曲妥珠单抗持续拓展HER2过表达肺癌的治疗边界，并有望推动这一领域实现从传统免疫联合化疗向HER2-ADC精准联合治疗范式的演进。期待德曲妥珠单抗持续探索HER2变异肺癌患者的全程管理策略，并进一步助力HER2过表达NSCLC患者实现更长生存获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Zika

参考文献

[1]Meric-Bernstam F, Makker V, Oaknin A, et al.Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial. J Clin Oncol. 2024 Jan 1;42(1):47-58. doi: 10.1200/JCO.23.02005.
[2]Zhou C, Zhang L, Wang Z, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) for pretreated patients in China with HER2 IHC 3+ solid tumors: DESTINY-PanTumor03 Part 1 primary analysis. 2026 ASCO, Abstract 3026.
[3]Smit EF, Felip E, Uprety D, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer (DESTINY-Lung01): Primary Results of the HER2-overexpressing Cohorts From a Single-Arm, Phase 2 Trial. The Lancet Oncology. 2024;25(4):439-454. doi:10.1016/S1470-2045(24)00064-0. PMID: 38547891.
[4]Planchard D, Kim HR, Suksombooncharoen T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Overexpressing NSCLC: Results From Part 1 of the Open-Label, Multicenter, Phase 1b DESTINY-Lung03 Trial. Journal of Thoracic Oncology. 2026;21(5):103541. doi:10.1016/j.jtho.
[5]TRASTUZUMAB DERUXTECAN AND PEMBROLIZUMAB IN IMMUNO-ONCOLOGY NAIVE HER2-EXPRESSING OR HER2-MUTANT NON–SMALL CELL LUNG CANCER: INTERIM ANALYSIS OF A PHASE 1B STUDY.2024 ESMO-IO, Presentation 118MO.