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从临床试验走向日常诊疗：卡非佐米联合方案在复发/难治性多发性骨髓瘤真实世界中的依从性、疗效与生活质量

10月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随机对照试验（RCT）是评价抗肿瘤新药疗效的金标准，但其严格的入排标准往往使受试人群与日常临床实践中的真实患者存在差距。患者能否长期、规范地完成治疗方案，即治疗依从性（adherence）与持久性（persistence），被认为是连接“试验疗效”与“真实疗效”的关键环节。近期发表于Annals of Hematology的CARO研究最终分析结果，首次在德国复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）人群中，采用直接记录与患者日记相结合的方式，系统评估了以第二代蛋白酶体抑制剂卡非佐米为基础的三种联合方案在真实诊疗环境下的依从性、有效性、安全性及患者报告结局，为这一领域补充了重要的前瞻性真实世界证据。

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CARO研究（NCT02970747）是一项前瞻性、多中心、非干预性研究，于2016年10月至2023年5月期间在德国69个中心纳入359例接受二线及以上（最多九线）卡非佐米联合方案治疗的RRMM患者，其中KRd组169例、Kd组135例、KdD组48例，352例进入全分析集。

研究的主要目标是评估依从性与持久性：静脉/皮下给药由研究中心直接记录，口服药物（来那度胺、口服地塞米松）则通过患者日记自报。依从性仅将患者自身原因（如未按时到院、主动要求暂停或调整疗程）计为不依从；持久性指患者未因不依从而提前停药。次要目标包括各联合药物的依从性，探索性目标涵盖有效性（PFS、OS、ORR、DCR）、安全性及生活质量（采用BOMET-QoL-10量表，于基线、治疗6/12/18/24个月及治疗结束时评估）。中位随访时间分别为KRd组78.1个月、Kd组65.6个月、KdD组36.3个月。

依从性与持久性：多药联合方案在真实世界可行

各队列对卡非佐米的平均依从率均超过90%（KRd 96.6%、Kd 96.4%、KdD 90.8%）；按年龄、性别、Karnofsky体能状态及虚弱状态进行亚组分析，各亚组间平均依从率差异均不足5个百分点。口服来那度胺依从率为92.7%，达雷妥尤单抗达95.5%，口服地塞米松约为87%。因不依从而导致卡非佐米停药者仅占8.3%-11.2%，约90%的患者持续治疗至医师判定应停药为止。值得注意的是，这种高依从是在患者高龄（Kd组中位年龄达77.0岁）、需频繁到院输注的背景下实现的。

有效性：与RCT及既往真实世界数据总体相符

总缓解率（ORR）分别为KRd组62.7%、Kd组49.6%、KdD组64.6%，疾病控制率分别为72.2%、63.7%和79.2%。中位PFS分别为17.5个月、13.4个月和20.1个月；中位OS分别为38.9个月、24.6个月，KdD组因随访较短（该方案2020年12月才获批）尚未达到。KRd与KdD的生存曲线大致重叠，而Kd组预后相对较差——研究者指出，这更多反映了临床选择偏倚：接受双药方案者多为高龄、体能状态较差的患者，而非方案本身疗效不佳。CARO中位PFS/OS略短于RCT，但置信区间存在重叠。

表1. 按治疗方案列出的缓解

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图1. 按治疗方案分层的PFS和OS。（A）PFS，（B）OS

生活质量：治疗期间保持稳定，疼痛负担减轻

BOMET-QoL-10全球评分在治疗期间总体保持稳定（即使在仅纳入连续完成问卷者的敏感性分析中亦如此）。治疗6个月后，报告“持续受剧烈疼痛困扰”的患者比例由25.8%降至20.0%，“从不或很少”受疼痛困扰者由52.9%升至64.2%。这与此前德国真实世界研究中“疼痛随治疗线数加重”的发现形成对照，提示在恰当的支持治疗下，持续治疗对患者生活质量的不利影响可以得到较好控制。

安全性：未见新的安全信号

任意级别不良事件发生率为90.1%，严重不良事件51.1%，以血小板减少（18.2%）、贫血（16.5%）、疲乏（14.2%）最为常见，与RCT及既往真实世界报告一致。仅2例死亡被研究者判定与卡非佐米相关。

研究结论：真实世界为RCT证据提供了有力注脚

CARO研究首次以直接结合间接的测量方式证实，包含静脉、皮下及口服给药途径的复杂卡非佐米联合方案，在真实临床实践中具有良好的可行性和患者依从性；疗效与安全性与既往证据基本一致，患者在治疗期间生活质量得以维持且疼痛有所改善。

当然，本研究也存在局限：分组基于医师既有的治疗决策而非随机化，组间基线不均衡；生活质量数据受问卷填写率下降影响；研究亦未设计用以检验依从性与临床结局的因果关系。

尽管如此，CARO研究强调了对RRMM患者进行系统性合并症与虚弱评估（如修订版骨髓瘤合并症指数）对于优化治疗选择的重要性，并为真实世界研究如何补充RCT证据提供了有价值的范例。

参考文献

Potthoff K, et al. Final results of the CARO study: real-world adherence, effectiveness and patient-reported quality of life with carfilzomib-based regimens in German patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Ann Hemat. 2026;105:448.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda