对于局部晚期或转移性结直肠癌（mCRC），尤其是存在肝转移等远处转移的患者，如何通过有效的全身治疗控制肿瘤进展、实现肿瘤降期，并为局部治疗（如手术或放疗）创造机会，是改善预后的关键方向。
本期，浙江省肿瘤医院刘冬教授分享1例RAS/BRAF野生型晚期直肠癌术后复发伴肝及淋巴结转移病例。该患者采用以西妥昔单抗β为核心，联合FOLFIRI方案的全身一线治疗，肿瘤获得明显缩小，最终成功接受了肝转移灶的局部立体定向放疗（SBRT），肿瘤活性受到有效抑制，平稳进入维持治疗阶段，为该类患者的综合治疗提供了重要的临床启示。本文将病例诊疗过程整理如下，并特邀浙江省肿瘤医院朱骥教授对病例进行点评，以飨读者。
病例介绍
基本情况
患者：女，61岁。
主诉：直肠癌术后2年余，发现肝转移1年余。
现病史：2022年4月1日在外院行“经腹腔镜经腹直肠癌根治术”。术后病理示：直肠溃疡型中低分化普通型腺癌伴淋巴结转移性癌。浸润至浆膜下层，脉管瘤栓（+），神经侵犯（+），淋巴结（15/21）阳性。pMMR，CDX2（+），Her2（1+）。术后行8周期XELOX方案辅助化疗。2023年12月复查腹部CT提示右肝新发结节，当时未进一步就诊。2024年底复查发现右肝占位较前明显增大，CEA升高。2025年1月10日于外院行肝占位穿刺，病理证实符合肠腺癌转移。
既往史、个人史、家族史：无特殊。
辅助检查
入院基线检查（2025年1月）：
肿瘤标志物：2025年1月16日，癌胚抗原（CEA）为31.40 ng/mL。
影像学检查（PET/CT，2025年1月17日）：①直肠癌术后，吻合口未见异常增厚及高代谢灶；②门腔间隙、腹膜后、左髂总、左髂外血管旁多发高代谢淋巴结，转移考虑（图1）；③肝S7段低密度肿块伴高代谢，转移考虑（图2）。
基因检测（2025年2月10日）：结果显示微卫星稳定型（MSS）；KRAS/NRAS/BRAF野生型。
初步诊断
直肠恶性肿瘤（rT0N0M1 IV期）
肝部和肝内胆管继发恶性肿瘤
腹膜后淋巴结继发恶性肿瘤
诊疗经过
一线靶向联合全身治疗
经多学科（MDT）综合评估，患者明确为RAS/BRAF野生型晚期直肠癌，伴肝及多发淋巴结转移。
初始治疗：2025年1月21日，启动第1周期FOLFIRI方案化疗。
联合靶向治疗：自2025年2月12日起（即第2周期），方案调整为西妥昔单抗β联合FOLFIRI，并连续予以至第8周期（2025年5月9日）。
疗效评估：
肿瘤标志物：CEA水平自基线的31.40 ng/mL迅速且持续下降，至3月13日降至2.66 ng/mL，5月9日进一步降至1.65 ng/mL。
影像学评估：3月27日及5月22日腹部增强CT复查均提示，右肝转移瘤较前明显缩小；肝门区、腹膜后及髂血管旁多发小淋巴结较前相仿（图3）。综合评估疗效达到部分缓解（PR）。
鉴于患者肝转移灶对西妥昔单抗β联合全身治疗反应良好，且处于寡转移状态，具备局部干预指征。
局部放疗：2025年6月13日至6月19日，对右肝转移灶行立体定向体部放疗（SBRT），放疗剂量为95% PTV 45Gy/5F。
放疗后巩固：2025年7月，继续予以第9-10周期西妥昔单抗β联合FOLFIRI一线治疗。
放疗后影像学评估（PET/CT，2025年8月4日）：与基线相比，门腔间隙、腹膜后及髂血管旁多发淋巴结病灶缩小，代谢明显降低；肝S7段密度欠均，代谢接近肝脏本底，符合转移治疗后改变。提示肿瘤活性受到显著抑制。
维持治疗：患者病情平稳，自2025年8月5日至2025年11月3日，进入维持治疗阶段，接受西妥昔单抗β联合卡培他滨治疗（共5次）。期间复查CEA持续稳定在正常水平（1.0~1.4 ng/mL）。
病例总结
该61岁女性患者，初诊为直肠癌术后复发伴肝及腹膜后多发淋巴结转移，基因检测明确为RAS/BRAF野生型。经过以抗EGFR单抗——西妥昔单抗β为核心，联合FOLFIRI方案的全身一线治疗后，获得了明显的影像学PR，肿瘤标志物CEA迅速且持续地降至正常水平。在全身病灶得到有效控制的坚实基础上，成功针对右肝寡转移灶实施了SBRT局部放疗，后续PET/CT证实肿瘤活性受到显著抑制。本病例的成功，充分展示了对于RAS/BRAF野生型的转移性直肠癌患者，以西妥昔单抗β为基石的联合化疗方案能带来深度的肿瘤缩小，为局部治疗创造了宝贵时机，实现了长期的疾病稳定与临床获益。
病例提供
腹部放疗科 副主任医师
浙江省医学会肿瘤放射治疗专委会青年委员
浙江省健康服务业促进会放疗专委会青年委员
主要从事直肠癌、胃癌等消化系统肿瘤以及淋巴瘤、软组织肿瘤的放疗为主的综合治疗。
参与省级级课题多项，主持厅级课题两项。
专家点评
浙江省肿瘤医院副院长、重离子医学中心主任、伦理委员会主任
中国抗癌协会常务理事
浙江省肿瘤诊疗质控中心副主任
浙江全省肿瘤粒子放疗装备重点实验室主任
浙江省放射肿瘤学重点实验室主任
肿瘤精准放疗浙江省工程研究中心主任
浙江-荷兰放射肿瘤学人工智能联合实验室主任
浙江省抗癌协会放射治疗专委会主任委员
擅长腹部肿瘤的化放疗（含胃肠、肝胆胰、泌尿系统肿瘤、软组织肿瘤等），尤其专注于重离子放疗和器官保留。
朱骥教授：CRC易发生远处转移，尤其是肝转移，一直是临床治疗的重点和难点。传统的化疗方案对于晚期mCRC的有效率和生存获益存在瓶颈。近年来，靶向治疗的加入为mCRC的全身治疗带来了重要突破，特别是抗EGFR单抗联合化疗，已成为国内外指南推荐的RAS/BRAF野生型mCRC一线治疗的标准选择。
随着我国生物医药的创新发展，西妥昔单抗β作为一种新型抗EGFR单抗，为这部分患者带来了新的希望和更优的治疗体验。尤其值得关注的是，良好的安全性与低毒性是西妥昔单抗β区别于传统抗EGFR单抗的优势。西妥昔单抗β作为改良型生物新药，通过优化的糖基化修饰，有效降低了传统单抗药物常见的免疫原性，从而减少了严重输液反应等风险。传统抗EGFR单抗在临床上较为棘手的严重输液反应和超敏反应问题，在西妥昔单抗β的临床研究中得到了显著改善。基于关键的009mCRCⅢP随机、对照、多中心III期临床试验结果，西妥昔单抗β联合FOLFIRI一线治疗RAS/BRAF基因野生型mCRC，相较于单纯FOLFIRI化疗，能显著延长患者中位无进展生存期（PFS）（13.1个月 vs 9.6个月）和中位总生存期（OS）（27.9个月 vs 22.8个月），并将客观缓解率（ORR）从42.3%大幅提升至69.1%。而在安全性方面，该研究中≥3级严重输液相关反应发生率仅为0.3%，皮肤毒性等不良反应整体可控、可管理，展现出同类药物中突出的安全性谱。。
本例晚期直肠癌患者的成功诊治，为我们提供了几点重要启示：
首先，精准的分子分型是制定高效靶向治疗策略的前提。该患者通过基因检测明确为RAS/BRAF野生型，这为选择抗EGFR靶向药物西妥昔单抗β提供了坚实的循证医学依据。
其次，靶向与化疗的联合显示出强大的肿瘤退缩效力。西妥昔单抗β联合FOLFIRI方案在用药后使患者CEA迅速下降，影像学达到PR，印证了009mCRCⅢP临床试验中的高缓解率，为后续局部干预打下了良好的基础。
第三，低毒性带来的良好耐受性是疗效得以充分兑现的关键保障。 本例患者为61岁女性，从一线联合治疗到放疗后巩固，再到长达数月的维持治疗，全程累计接受西妥昔单抗β治疗超过10个周期及5次维持用药，期间未出现任何严重输液反应，皮肤毒性轻微可控，无一例因不良反应导致减量或停药。正是因为毒性低、耐受性好，患者才能“打足疗程、打满剂量”，将药物的高缓解率真正转化为持久的疾病控制——这正是西妥昔单抗β安全性优势在临床实践中最直观的价值体现。
最终，该病例体现了MDT理念在mCRC治疗中的重要价值。在靶向联合化疗取得全身病灶良好控制后，针对肝脏寡转移灶适时引入SBRT局部放疗，进一步加强了局部控制，有效抑制了肿瘤活性。患者随后平稳进入维持治疗，这一结果有力地证明了“西妥昔单抗β联合化疗+局部放疗”模式在RAS/BRAF野生型晚期肠癌中的巨大潜力。疗效与安全性兼得，让患者既能“活得长”，也能“活得好”，这正是晚期肿瘤全程管理所追求的目标。未来，期待西妥昔单抗β在更多临床实践中，为晚期结直肠癌患者带来长久的生存希望。
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