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2026 WCLC|法国全国队列:BRAF V600E 晚期 NSCLC 一线 D+T 与化免一线生存相当

09月30日
编译:肿瘤资讯
来源:2026 WCLC

在 2026 年世界肺癌大会(WCLC)公布的一项法国全国队列研究中,研究者利用全国健康数据系统(SNDS)描述了 BRAF 突变晚期 NSCLC 患者接受 BRAF/MEK 抑制剂的治疗序列与真实世界结局。结果显示,一线达拉非尼+曲美替尼(D+T)的中位总生存(OS)为 24.6 个月,且与一线化疗–免疫(化免)方案的 OS 无显著差异。

BRAF 突变晚期 NSCLC 的一线优选 TKI 与最优序列仍有争议

欧美人群中约 1%–2% 的 NSCLC 携带 BRAF 突变;目前一线治疗以 BRAF/MEK 抑制剂为基础,但优选的 TKI 与最优治疗序列尚存争议。

基于全国理赔数据库纳入 736 例 BRAF/MEK TKI 治疗患者

这是一项法国全国性回顾性队列研究,利用 SNDS 纳入 2019–2024 年间开始靶向治疗、年龄为 18 岁以上的 BRAF 突变晚期 NSCLC 患者,排除同卵双胞胎、治疗序列异常值、既往黑色素瘤诊断及接受手术治疗者;分析截止日期为 2025 年 9 月 1 日;比较一线 D+T 与二线 D+T 时,为限制 immortal time 偏倚,仅纳入至少接受两线治疗的患者。

一线 D+T 中位 OS 24.6 个月,介于两项关键试验之间

全组 BRAF/MEK 人群 N=736;女性 375 例(51.0%)、中位确诊年龄 69.1 岁。一线 D+T(n=240)中位 OS 24.6 个月(95% CI 18.9–32.4,12 个月 OS 率 67.1%),作者指出该值介于临床试验中 D+T 的 18.2 个月与恩可拉非尼+比美替尼(E+B)的 47.6 个月之间,并与其他观察性研究一致。

表 1. 一线达拉非尼+曲美替尼生存结局

一线治疗例数中位 OS(月)12月 OS 率(%)中位 TNTD(月)12月 TNTD 率(%)
达拉非尼+曲美替尼24024.667.111.749.5

一线 D+T 与一线化免方案的 OS 无显著差异

在序列比较中,以一线 D+T 为参照,先化疗(HR 1.40,95% CI 0.92–2.21,P=0.11)或先免疫为基础方案(HR 1.17,95% CI 0.79–1.73,P=0.42)的多因素 OS 风险比均无统计学意义。作者提示,BRAF 疾病的最优序列仍待明确:既往一项 286 例真实世界队列提示化免较 BRAF/MEK 抑制剂 OS 更优,而另一项 205 例德国队列则显示一线 D+T 与化免的 OS 及至治疗失败时间相当。

全国数据库外部效度高,但缺失分子谱且限制两线分析

研究的优势在于样本量大、全国数据库外部效度高;局限性包括行政数据固有的选择与混杂偏倚、缺失重要预后因素、无分子谱信息,以及为限制 immortal time 偏倚、分析仅纳入至少接受两线治疗的患者(未包含早期死亡者)。

参考文献

Rousseau A, Planchard D, Foulon S, et al. Treatment sequences and outcomes in patients with BRAF advanced NSCLC: a nationwide cohort study. Presented at: WCLC 2026; Poster P3.188.

责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-云初
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