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2026 WCLC｜法国全国队列：ALK/ROS1 晚期 NSCLC 一线 ALK-TKI 间总生存无显著差异

09月30日

来源：肿瘤资讯

在 2026 年世界肺癌大会（WCLC）公布的一项法国全国队列研究中，研究者利用覆盖 98.8% 法国人口的全国健康数据系统（SNDS），描述了 ALK/ROS1 融合晚期 NSCLC 患者接受 ALK/ROS1 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗序列与真实世界结局。结果显示，一线 ALK-TKI（阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼）之间总生存（OS）无显著差异，且真实世界 OS 低于临床试验报道。

ALK/ROS1 晚期 NSCLC 一线 TKI 优选与最佳序列仍有争议

目前 ALK/ROS1 融合晚期 NSCLC 的一线治疗以 TKI 为基础，但优选的 TKI 与最优治疗序列尚存争议；欧美人群中约 3%–5% 的 NSCLC 携带 ALK/ROS1 融合。

基于全国理赔数据库纳入 3471 例、随访至 2025 年 9 月

这是一项法国全国性回顾性队列研究，利用 SNDS 纳入 2019–2024 年间开始靶向治疗、年龄为 18 岁以上的 ALK/ROS1 融合晚期 NSCLC 患者，排除同卵双胞胎、治疗序列异常值、既往黑色素瘤诊断及接受手术治疗者；分析截止日期为 2025 年 9 月 1 日。因 TKI 为入组条件，先于 TKI 接受的化疗/免疫治疗存在 immortal time 偏倚，故未描述 TKI 前治疗的结局；一线（L1）三种 ALK-TKI 的比较采用单因素与多因素 Cox 模型（校正性别、年龄、剥夺指数、诊断年份）。

一线 ALK-TKI 间总生存无显著差异，真实世界低于试验数据

全组 ALK/ROS1 人群 N=3471；女性 2001 例（57.6%）、中位确诊年龄 67.7 岁。一线阿来替尼中位 OS 71.9 个月（12 个月 OS 率 85.1%），低于 ALEX 研究报道的 81.1 个月；布格替尼与洛拉替尼中位 OS 尚未达到（NA）。多因素分析中，与阿来替尼相比，布格替尼 OS 的 HR 0.89（95% CI 0.68–1.16，P=0.38），洛拉替尼 HR 1.28（95% CI 0.85–1.93，P=0.23）；至下次治疗或死亡（TNTD）亦无显著差异。

表 1. 一线 ALK/ROS1 TKI 生存结局

一线分子	中位 OS(月)	12月 OS 率(%)	中位 TNTD(月)	12月 TNTD 率(%)
阿来替尼 (n=1347)	71.9	85.1	27.1	70.1
布格替尼 (n=268)	NA	87.9	26.9	72.5
洛拉替尼 (n=139)	NA	85.5	32.2	71.6
克唑替尼 (n=735)	22.6	64.1	9.1	42.5

后续线序中以洛拉替尼等为代表的序列呈现可接受的真实世界结局

在阿来替尼治疗后二线，洛拉替尼中位 OS 20.2 个月、TNTD 8.7 个月；在克唑替尼治疗后二线，洛拉替尼中位 OS 21.6 个月、TNTD 11.7 个月；阿来替尼后序贯布格替尼再三线洛拉替尼中位 OS 20.1 个月。作者指出，真实世界结局整体低于临床试验，与各真实世界研究一致，且因随访较短，洛拉替尼等新药晚期事件可能被低估。

全国数据库的生态效度较高，但存在选择偏倚与混杂局限

研究的优势在于样本量大、全国数据库外部效度高，纳入了小中心、高龄及治疗后早期死亡患者；局限性包括行政数据固有的选择与混杂偏倚、数据库缺失重要预后因素、无分子谱信息（无法区分 ALK/ROS1/MET 等处方动因），以及临床试验用药（如新近获批药物）未纳入理赔数据。

参考文献

Rousseau A, Foulon S, Lavaud P, et al. Treatment sequences and outcomes in patients with ALK/ROS1 advanced NSCLC: a nationwide cohort study. Presented at: WCLC 2026; Poster P3.187.

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

09月30日

周玭欢

内江市东兴区人民医院 | 药剂科

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