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2026 WCLC｜韩国队列：KRAS 突变 NSCLC 三主要亚型分布均衡，免疫治疗为生存有利因素

09月30日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 WCLC

在 2026 年世界肺癌大会（WCLC）公布的一项韩国多中心真实世界研究中，研究者基于下一代测序（NGS）确认的 KRAS 突变晚期/复发性非小细胞肺癌（NSCLC）队列，描述了 G12C、G12D、G12V 等亚型的分布、共突变特征及其对免疫治疗疗效的影响。结果显示，在亚洲人群中三种主要 KRAS 亚型分布接近，且免疫治疗是总生存（OS）的独立有利因素，而 KRAS 亚型本身并非预后因素。

亚洲 KRAS 突变 NSCLC 的亚型分布与共突变谱仍缺乏系统证据

KRAS 突变在欧美 NSCLC 中约占 25%–30%、以 G12C 为主，但在亚洲仅占 10%–15%，且 G12C/G12D/G12V 在生物学、共突变谱和临床表型上存在差异；STK11、KEAP1、TP53 等共改变可影响免疫检查点抑制剂获益，但亚洲人群证据稀缺且多为血浆检测。

韩国两家中心回顾性纳入 171 例一线治疗 KRAS 突变患者

这是一项韩国国家癌症中心与首尔圣母医院的回顾性队列研究，纳入 2017 年 1 月至 2023 年 12 月接受一线姑息系统性治疗、经 NGS 确认 KRAS 突变的 IV 期或复发性 NSCLC 患者 171 例，另有 22 例（2024–2025）仅作基因组比较。基因组检测以 ctDNA（FoundationACT，n=111）和组织 NGS（Oncomine 等，n=60）为主；PD-L1 采用 SP263 肿瘤比例评分（TPS），151/171 例可及；统计分析采用 χ²/Fisher 精确检验、Kaplan–Meier 法与 Cox 比例风险模型。

KRAS 三主要亚型分布接近，性别与吸烟状态差异显著

171 例中 G12C 50 例（29.2%）、G12D 47 例（27.5%）、G12V 46 例（26.9%）、其他 28 例（16.4%）。亚型分布存在显著性别差异（P<0.001）；按吸烟状态，G12C 占曾吸烟者 34.8%、不吸烟者 10.3%，G12V 占不吸烟者 38.5%、曾吸烟者 23.5%（P=0.096）。

表 1. KRAS 亚型分布与基线性别、吸烟状态

KRAS 亚型	例数(n)	占全组比例	男性占比	曾吸烟者占比
G12C	50	29.2%	94.0%	92.0%
G12D	47	27.5%	63.8%	70.2%
G12V	46	26.9%	47.8%	67.4%
其他	28	16.4%	67.9%	78.6%

免疫治疗是总生存独立有利因素，KRAS 亚型本身不具预后价值

中位随访 43.3 个月（95% CI 31.8–54.7），全组中位 OS 14.2 个月（95% CI 10.2–18.1）。接受免疫治疗者中位 OS 20.7 个月，未接受者 9.3 个月，HR 0.573（95% CI 0.403–0.816，P=0.002）。多因素 Cox 模型中，免疫治疗 HR 0.579（95% CI 0.397–0.846，P=0.005），为非腺癌组织学（HR 2.197，P=0.027）和 STK11 改变（HR 2.229，P=0.005）之外独立的生存有利因素；KRAS 亚型与 OS 无关（P=0.574），各亚型中位 OS 为 G12C 21.8、G12D 11.8、G12V 11.7、其他 16.3 个月。

在 93 例接受免疫治疗者中，各亚型 OS 相似（P=0.399）；PD-L1 TPS ≥1% 与 <1% 的 OS 差异无统计学意义（15.4 vs 9.5 个月，HR 0.902，P=0.593），且 PD-L1 在不同亚型中方向不一致、均未达显著。

各亚型共突变谱各异，TP53 共突变与免疫治疗获益相关

G12C 富集 ATM（11.1% vs 2.2%，P=0.016）、CHEK2（7.4% vs 0%，P=0.006）等 DNA 损伤修复（DDR）共改变；G12D 共突变网络稀疏（KEAP1 1.9% vs 12.2%，P=0.027）；G12V 富集 KEAP1–STK11 共改变（log₂ OR 4.6，P=0.0016）。

TP53 共突变者对免疫治疗的生存获益更明显：有 vs 无 TP53 突变者接受免疫治疗后中位 OS 24.8 vs 7.6 个月，HR 0.429（95% CI 0.243–0.759，P=0.003）。

共突变背景而非 KRAS 等位基因本身与疗效相关，结论仍需前瞻性验证

作者认为，KRAS 亚型在亚洲人群分布均衡、各具表型特征，免疫治疗是生存有利因素，而共突变背景（而非单一 KRAS 等位基因）与免疫治疗结局更相关。研究局限性包括回顾性设计、亚组样本量小、NGS 平台异质、肿瘤突变负荷（TMB）不可比等，结论为假设生成性质，需前瞻性验证。

参考文献

Hong SH, Park SE, Sung YE, et al. Distinct co-mutation signatures of KRAS-mutant NSCLC define molecular heterogeneity and immunotherapy response in an Asian cohort. Presented at: WCLC 2026; Poster P3.186.

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初