2026年9月13日,世界肺癌大会(WCLC)围绕TNM分期相关话题举办了一场教育专场会议。本场会议聚焦肺癌TNM分期系统的现状、第9版更新后的应用经验,以及面向第10版可能纳入的非解剖学因素、人工智能辅助诊断和全球公平性等关键议题。来自加拿大、日本、美国、澳大利亚和智利的多位专家,分别从吸烟状态、解剖学描述符、非解剖因素整合、AI辅助分期以及全球分期不平等五个角度,呈现了TNM分期从“精确化”走向“精准且可及”的复杂路径。
吸烟状态:被低估的预后修饰因子
加拿大多伦多大学玛格丽特公主癌症中心 Lawson Eng 教授报告了吸烟状态对第 9 版 TNM 分期预后的影响。该分析基于 IASLC 第 9 版分期数据库中 48 531 例具备吸烟相关数据的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。在校正年龄、性别、组织学类型、地区、ECOG 体能状态及解剖分期后,当前吸烟者对比从不吸烟者的全因死亡风险升高 39%(校正风险比 aHR 1.39,95% CI 1.34‑1.46),既往吸烟者死亡风险升高 32%(aHR 1.32,95% CI 1.27‑1.38);当前吸烟者风险亦高于既往吸烟者(aHR 1.05,95% CI 1.02‑1.09)。
在 T3N1 及更早分期的 NSCLC 患者中,递归分区分析提示,吸烟状态对预后的影响甚至超过 N0 与 N1 淋巴结状态的差异;在同一解剖分期内部,当前吸烟者与既往吸烟者预后均差于从不吸烟者。整体效应可以概括:存在吸烟史患者的预后水平,大致相当于从不吸烟患者的下一个更高解剖分期组。Eng 教授指出,第 10 版分期工作组将与帕多瓦大学团队合作,完善烟草暴露相关数据采集,后续会将吸烟史和其他非解剖预后因素共同开展评估。
解剖学描述符:进一步细分的空间已有限
日本国家癌症中心医院 Masaya Yotsukura 教授回顾 IASLC 肺癌分期项目自 1990 年以来的数据积累,介绍第 9 版在解剖学层面的主要调整:T 描述符无修改;N2 细分为单站转移 N2a 与多站转移 N2b;M1c 拆分为单器官系统多发转移 M1c1 和多器官系统转移 M1c2;分期分组同步更新,如 T1N2a 归入 ⅡB、T1N1 下调至 ⅡA、T2N2b 归入 ⅢB、T3N2a 归入 ⅢA 等。
Yotsukura 教授提出,单纯依靠解剖范围对分期做进一步细化已经接近天花板。第 9 版数据显示,T3 胸壁侵犯与其余 T3 肿瘤的预后差异,在临床分期与病理分期中结果并不一致,胸壁侵犯的临床影像学诊断仍存在现实挑战。其他潜在候选描述符包括肺叶间侵犯(PL3)、合并磨玻璃 / 伏壁样(GGO/lepidic)成分肿瘤、淋巴管 / 血管 / 神经侵犯、空气间隙播散(STAS)、组织学分级等;部分缺少第 9 版数据库高质量标准化数据,部分仅可术后病理确诊、无法依靠影像评估,因此暂不适合直接纳入 TNM 分期。
此外,新辅助治疗后的 ypStage 与直接手术后的 pStage 存在系统性预后差异,未来或可参照食管癌模式,对二者进行区分标注。面向第 10 版,Yotsukura 提及 “TNMB”(B 代表 Biomarker,生物标志物)模式,该模式已在乳腺癌、口咽癌等 15 类恶性肿瘤中落地;但如果在肺癌中引入 TNMB,必须解决生物标志物检测标准化、全球不同资源地区可及性两大现实障碍。
非解剖因素整合:TNM的成功经验不应被忽视
美国耶鲁大学 Frank Detterbeck 教授以《Is it Time to Add Non‑Anatomic Factors to the TNM Classification?》为题,系统梳理了将非解剖因素纳入 TNM 分类的历史经验与潜在风险。他表示,TNM 的核心价值是作为简洁通用的解剖学沟通框架,保障多学科团队、临床试验、预后研究能够使用统一语境开展患者讨论。但解剖学因素仅能解释约 67% 的临床分期预后变异,剩余部分由生物标志物、合并症、体能状态、分子特征等多重因素共同决定。
Detterbeck 教授回顾第 7 版 IASLC 肺癌预后分组的尝试:该模型基于年龄、性别构建,经 SEER 等外部数据集验证,但最终几乎没有在临床中实际应用。失败诱因包含纳入因素有限、变量选择受数据可得性限制而非临床需求、分期升降调整操作繁琐、分组逻辑不符合临床工作流程等。即便是乳腺癌第 8 版强制推行的预后分组,临床 MDT 讨论、指南及临床试验中,临床医生依旧更习惯采用 “解剖 TNM + 具体生物标志物”,而非使用复杂的复合预后分组。
Detterbeck 教授强调,在决定如何整合非解剖因素前,首先要明确核心目标:是获取群体层面全球平均预后、在 TNM 基础上叠加少数变量、构建个体化预后模型,还是搭建非解剖因素沟通工具,亦或是开发治疗决策辅助工具;不同目标对应截然不同的数据需求、验证路径和临床应用场景。若目标是实现信息沟通,可借鉴 HOI 框架(Histology 组织学‑Omics 组学‑Immunology 免疫学),作为 TNM 体系的并行补充,而不是直接改写 TNM 分期;如果目标是指导临床治疗,则更适合开发针对特定临床场景的决策辅助工具。这些抉择本质属于临床实践问题,不只是统计学问题。
AI与呼吸科医师:协同而非替代
澳大利亚查尔斯王子医院 Kwun Fong 教授聚焦呼吸科医师在 AI 时代肺癌分期中的角色。呼吸科医师在 T、N、M 三个分期维度均承担核心诊断任务:借助普通 / 导航支气管镜获取外周病灶组织标本;通过超声支气管镜引导经支气管针吸活检(EBUS‑TBNA)完成纵隔淋巴结评估;同时鉴别胸膜、对侧肺转移等 M 期相关改变。人工智能可介入的环节包括支气管镜导航、外周肺结节恶性风险分层、EBUS 淋巴结评估、快速现场评估(ROSE)以及放射组学模型。
现有研究数据显示:EfficientNetB1 深度学习模型,在图像旋转、局部遮挡条件下识别隆突与主支气管,表现可媲美高年资呼吸科医师;基于卷积神经网络(CNN)的模型,使用 2238 份支气管镜图像区分气道病灶良恶性,AUC 可达 0.940;基于 6000 余张细胞学图像的深度学习 ROSE 系统,识别恶性细胞的内部、外部验证准确率分别达 92.97%、90.26%。放射组学模型在鉴别浸润性腺癌与癌前病变、预判高级别组织学特征、脉管侵犯、胸膜侵犯、STAS 等方面,同样取得较高 AUC 数值。
但 Fong 教授同时提醒,当前 EBUS 相关 AI 研究大多为回顾性单中心小样本研究,普遍缺少外部验证以及前瞻性随机对照试验;不同研究的数据采集方案、结局定义不统一,模型存在灵敏度与特异度权衡失衡,泛化能力与真实世界临床获益仍待证实。Fong 教授总结指出:AI 用于肺癌分期是增强临床能力,而非取代临床专家判断;未来应当发展影像‑病理‑临床整合的多模态模型,并开展以临床结局为终点的验证研究。
全球公平性:同一TNM,不同现实
智利圣玛利亚诊所 Francisco Suárez 教授从全球实施的现实条件展开讨论。他列举一例 72 岁、肿瘤大小 3.7 cm 的肺癌患者:仅依靠 CT 检查,分期为 cT2aN0M0 ⅠB 期;完善 PET‑CT,发现 4L 淋巴结 FDG 高摄取,分期上调为 cT2aN2aM0 ⅢA 期;再补充脑部 MRI 检出 8 mm 脑转移灶,再次更新为 cT2aN2aM1b ⅣA 期。“疾病本身没有改变,改变的是我们获得的诊断信息”,该案例直观反映,临床分期结果高度依赖当地可获得的影像手段与诊断强度。
全球范围内 PET‑CT、EBUS/EUS、脑 MRI 以及完备病理资源分布严重不均。回顾队列提示,增加 PET‑CT 检查后,28.7% 患者分期发生改变;MD Anderson 队列中 16.4% 患者分期上调、12.3% 患者分期下调。在结核高流行区域,PET‑CT 评估纵隔淋巴结的特异性与阳性预测值会进一步下降。Suárez 教授提出,TNM 分期系统无法消除全球医疗资源不平等,但不应当放大这种差距。
他提出四点改善策略:①推广 Essential TNM 简化分期登记工具(目前尚未覆盖肺癌),减少肿瘤登记中的分期数据缺失;②将分期所采用的检查手段作为核心数据字段记录报告,体现分期背后的诊断语境;③针对新增分期描述符,在不同资源水平人群中开展验证,保障全球适用性;④制定资源分层分期指南,明确当理想检查手段不可获得时,最低限度的评估流程。最终目标是实现 “同一套 TNM 标准、统一术语、适配不同临床实施环境”,在追求分期精度的同时兼顾全球可及性。
结语
本场会议勾勒出肺癌 TNM 分期系统从第 9 版向第 10 版演进的多条主线:单纯依靠解剖学特征进行分期优化,已进入边际收益递减阶段;吸烟史等非解剖预后因素的相关数据不断积累成熟;人工智能为分期诊断带来全新技术可能性;而全球医疗资源的客观不平等,则要求分期体系必须在 “精确” 与 “公平” 之间寻求平衡。面向第 10 版 TNM 分期,挑战不只来自统计建模,更在于坚守 TNM 作为临床沟通工具的核心定位,厘清非解剖因素应当以何种形式、在多大程度上,与解剖分期并行或融合。
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