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2026 BOC | 赵海涛教授:肝癌治疗年度进展——介入与围术期治疗

09月30日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年中国临床肿瘤学年度新进展研讨会(BOC)暨Best of CSCO 2026 China于7月3~4日在内蒙古呼和浩特召开。在肝癌专场中,北京协和医院赵海涛教授以“肝癌治疗年度进展(介入与围术期治疗)”为题,系统梳理了局部联合系统治疗、转化手术及围术期治疗的重要进展。【肿瘤资讯】特别整理其中精华内容,以飨读者。

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图1 赵海涛教授介绍页

诊疗需求:中晚期疾病特征与指南更新推动局部联合系统治疗

我国肝细胞癌(HCC)患者多伴有乙型肝炎病毒(HBV)感染,约71%确诊时为巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)B期或C期,HBV感染占比77.5%。提高肝内病灶控制水平、延缓进展及改善长期生存成为重要临床需求。2026年CSCO指南将中国肝癌分期(CNLC)Ⅱb期的经动脉化疗栓塞(TACE)联合或不联合系统治疗、Ⅲa期的TACE或肝动脉灌注化疗(HAIC)联合或不联合系统治疗均纳入Ⅰ级推荐。此次更新将治疗决策从单一的局部操作延伸至综合管理,需结合肿瘤负荷与肝功能状态把握系统治疗加入时点,依据治疗反应动态调整后续路径。

TACE联合系统治疗:Ⅲ期证据持续积累,时序与人群各有考量

TACE与免疫、靶向治疗的联合已成为中晚期HCC的重要治疗方向。EMERALD-1研究纳入616例适合TACE的不可切除HCC患者,度伐利尤单抗、贝伐珠单抗联合TACE组与安慰剂联合TACE组的中位无进展生存期(PFS)分别为15.0个月和8.2个月(HR=0.77,P=0.032)。出于出血风险考虑,贝伐珠单抗在TACE完成后再加入,体现了介入与抗血管生成治疗衔接时的安全性考量。

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图2 EMERALD-1研究设计、PFS曲线及缓解率

TALENTACE研究纳入342例中高肿瘤负荷HCC患者,以TACE特异性PFS为主要终点,即以无法继续通过TACE有效控制的疾病进展、治疗失败或死亡定义事件。联合组与单纯TACE组的中位TACE特异性PFS分别为11.30个月和7.03个月(HR=0.71,P=0.009);总生存期(OS)数据尚未成熟(HR=0.96)。现阶段结果主要支持联合治疗延缓TACE相关治疗失败并提高缓解率。

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图3 TALENTACE研究的TACE特异性PFS及不同标准下的缓解率

LEAP-012研究则采用另一种时序,在TACE前2~4周即启动仑伐替尼及帕博利珠单抗,其对照组为双安慰剂联合TACE:两组中位PFS分别为14.6个月和10.0个月(HR=0.66,P=0.0002);OS数据未成熟,其能否转化为长期生存获益仍有待随访。

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图4 Leap-012研究PFS与OS结果

CARES-336研究为国内多中心随机Ⅲ期研究,纳入423例适合TACE的不可切除HCC患者,按mRECIST评估的主要终点显示,联合组与对照组的中位PFS分别为11.1个月和8.3个月(HR=0.73,P=0.0127);OS获益趋势有待进一步明确。

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图5 CARES-336研究设计与PFS、OS结果

EMERALD-3研究将双免疫方案引入了TACE联合治疗,共纳入760例患者:联合组(STRIDE+仑伐替尼+TACE)与单纯TACE组的中位PFS分别为13.0个月和9.8个月(HR=0.70,P=0.0007);中位OS分别为39.5个月和34.7个月(HR=0.84),PFS获益能否延伸至总生存仍有待随访,该研究为含TKI与不含TKI的不同联合路径提供了线索。

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图6 EMERALD-3不同联合策略的PFS及OS曲线

综合来看,TACE联合免疫或靶向治疗已在多项Ⅲ期研究中改善PFS与客观缓解率(ORR),OS证据仍待积累。治疗时序上,EMERALD-1、TALENTACE、CARES-336为TACE后衔接系统药物,LEAP-012、EMERALD-3则先启动系统治疗,体现了肿瘤控制与药物安全性之间的不同权衡。

真实世界研究:补充更广泛人群的联合治疗实践

随机研究之外,真实世界研究补充了更广泛人群的实践证据。CHANCE001研究比较TACE联合靶免药物与单纯TACE(匹配后456例),两组中位OS分别为19.2个月和15.7个月;CHANCE2201研究纳入2018~2022年国内63个中心的1244例晚期HCC患者,TACE联合靶免治疗较单纯靶免治疗的中位OS(22.6个月 vs 15.9个月,校正HR =0.63)与中位PFS(9.9个月 vs 7.4个月,校正HR=0.74)均更优。作为回顾性研究,其结论仍需前瞻性研究验证。

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图7 CHANCE2201研究PFS与OS曲线

转化手术:从治疗反应衔接切除机会,拓展长期控制

随着靶免治疗及其与局部治疗的联合,越来越多患者获得肿瘤缩小或持续稳定,治疗反应能否转化为切除机会成为值得评估的问题。既往资料显示,转化手术具有潜在价值;其临床重点在于结合肿瘤侵犯范围、剩余肝体积与肝功能综合评估,及时识别具备手术条件的患者。

TALENTOP研究以随机比较的方式回答了“转化成功后是否应进入手术路径”这一问题。该研究纳入489例伴大血管侵犯、无肝外转移的HCC患者,先接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗诱导治疗,其中达到部分缓解或疾病稳定且技术上可切除的201例被随机分配至“手术后序贯系统治疗”组或“持续系统治疗”组。主要终点为随机化后至治疗失败时间(TTF),两组分别为20.4个月和11.8个月(HR=0.60,P=0.015),提示系统治疗后衔接手术可延缓治疗失败。

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图8 TALENTOP研究设计及TTF、OS曲线

另一项降期手术观察性研究纳入128例患者,其中74例接受手术、54例继续非手术治疗,两组中位OS分别为未达到和25.37个月。该结果支持对降期手术开展进一步研究,其结论有待更多前瞻性随机研究验证。

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图9 降期手术队列的肿瘤缩小、生存及安全性结果

辅助治疗:细化复发风险分层,探寻明确获益人群

转化手术之外,根治性治疗后的复发管理同样受到关注。IMbrave050研究在根治性切除或消融后高复发风险患者中比较阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗与主动监测,早期分析观察到无复发生存期(RFS)改善,延长随访后未能持续;KEYNOTE-937研究中,帕博利珠单抗对比安慰剂的RFS与OS获益亦有限。两项研究提示,辅助免疫治疗的持续获益条件尚待明确,晚期有效方案不宜直接外推至术后无瘤状态。

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图10 IMbrave050及KEYNOTE-937的OS结果

IMbrave050的RFS亚组分析进一步纳入体能状态、肿瘤大小与数目、微血管侵犯、分化程度等因素:部分亚组在数值上更倾向辅助治疗,但置信区间均跨越1,获益人群尚待更大样本研究明确。其启示在于细化“高复发风险”定义,使风险分层成为连接手术与围术期治疗的重要环节。

免疫治疗前移:新辅助联合辅助的围术期连续探索

在辅助治疗之外,“新辅助+辅助”的围术期连续免疫策略亦受到关注:肿瘤在位时抗原来源较为完整,有利于启动广泛的T细胞应答,术后继续治疗则有助于控制隐匿病灶。该策略已有生物学依据支持,其临床价值仍需以病理缓解、影像反应及围术期安全性等为终点进一步验证。

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图11 新辅助联合辅助免疫治疗的机制示意

CARES-009研究为围术期连续干预提供了临床证据。该研究纳入294例中高复发风险的可切除HCC患者,比较卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的围术期治疗与单纯手术:围术期组先行2个周期联合治疗后手术,术后继续治疗至多15个周期。主要终点中位无事件生存期(EFS)分别为42.1个月和19.4个月(HR=0.59,P=0.004);病理分析显示,以残余存活肿瘤细胞比例≤50%界定,两组病理缓解比例分别为35.1%和7.5%。OS数据尚在随访中,有待进一步解析。

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图12 CARES-009研究设计、EFS及不同阈值下的病理缓解

此外,艾帕洛利托沃瑞利单抗(QL1706)联合仑伐替尼用于HCC新辅助治疗的探索性研究已经启动,计划纳入33例术后复发高危患者,主要终点为主要病理缓解率,将双免联合靶向策略前移至新辅助阶段。

总结与展望

综上,肝癌综合治疗已形成连续路径:以局部联合系统治疗改善疾病控制,在治疗反应基础上动态评估转化切除机会,并围绕复发风险优化围术期干预。未来还需结合复发风险、肿瘤负荷与安全性管理优化治疗时序与联合方案,推动HCC全程管理走向精准分层与个体化。

责任编辑:肿瘤资讯-DJY
排版编辑:肿瘤资讯-DJY
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