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2026 WCLC | 首创双抗ADC Iza-bren剑指EGFR突变NSCLC，全球I期研究RP3D惊艳出炉

09月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年9月12-15日，备受瞩目的2026世界肺癌大会（WCLC）在韩国首尔盛大召开。在口头报告专场上，来自美国Virginia Cancer Specialists and Next Oncology Virginia的Alexander Spira教授，重磅公布了Iza-bren（izalontamab brengitecan, BL-B01D1）在转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的全球I期研究随机剂量扩展队列结果。
Iza-bren作为全球首创的EGFR×HER3双特异性抗体偶联药物（ADC），在既往接受过三代EGFR-TKI治疗的重度经治NSCLC患者中，展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性与良好的耐受性。Spira教授指出，该研究不仅验证了Iza-bren在克服EGFR耐药领域的巨大潜力，更成功确立了2.5 mg/kg（D1D8 Q3W）作为即将开展的全球III期注册研究（IZABRIGHT-Lung01）的推荐剂量（RP3D），为靶向治疗耐药后的肺癌患者带来了全新的破局希望。

一、创新机制引领：首创EGFR×HER3双抗ADC

Iza-bren是一款first-in-class的双特异性ADC，其通过靶向人类表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体3（HER3），以高亲和力结合EGFR，低亲和力结合HER3。该药物采用可裂解的组织蛋白酶B（Cat B）连接子，搭载新型拓扑异构酶1抑制剂（Ed-04）作为有效载荷，药物抗体比（DAR）高达8。

得益于其独特的设计与早期亮眼数据，Iza-bren已于2025年8月获得美国FDA授予的针对EGFR突变NSCLC的突破性疗法认定，并且近期已在中国获批用于既往接受过治疗的鼻咽癌（NPC）和食管鳞癌（ESCC），成为全球首个获批上市的双抗ADC。

二、研究设计与基线特征：直击真实世界重度经治难题

本次报告的为全球I期研究（NCT05983432）中的随机剂量扩展阶段数据。研究纳入了局部晚期或转移性EGFR敏感突变的NSCLC患者，这些患者均在既往三代EGFR-TKI治疗后发生进展，且在转移阶段接受的系统性化疗不超过2线（ECOG PS 0-1）。

入组的81例患者被按1:1:1随机分配至1.5 mg/kg、2.0 mg/kg 和 2.5 mg/kg（均采用D1D8 Q3W给药方案）三个剂量组中。

基线数据显示，这是一个重度经治的难治性群体：所有患者（100%）均接受过三代EGFR-TKI治疗，64.2%接受过含铂化疗（PBC），17.3%甚至接受过Amivantamab治疗。基线时有32.1%的患者伴有中枢神经系统（CNS）转移。

三、疗效数据惊艳：2.5 mg/kg剂量组疗效深度与广度俱佳

研究结果显示，Iza-bren在所有剂量组中均观察到了令人鼓舞的抗肿瘤活性，并且在2.5 mg/kg剂量水平下，客观缓解率（ORR）、中位缓解持续时间（mDOR）和中位无进展生存期（mPFS）均呈现出更优的趋势。

总体人群表现：在总计81例患者中，ORR达到30.9%，确认的ORR（cORR）为27.2%，疾病控制率（DCR）高达72.8%，中位PFS为5.5个月。
最佳剂量组（2.5 mg/kg）：该组（N=27）的ORR达到33.3%（确认的ORR为29.6%），DCR高达77.8%。更为突出的是，该组的中位PFS延长至6.9个月，中位DOR长达9.7个月，且有74.1%（20/27）的患者观察到肿瘤缩小，展现了极佳的反应深度与持久性。

既往Amivantamab经治亚组：对于这部分临床上极难治的患者（N=14），Iza-bren依然交出了ORR 35.7%、确认的ORR 28.6%、中位PFS 5.4个月的优异答卷，证实了其在克服多种耐药机制后的广阔潜力。

四、安全性可控：G-CSF预防有效管理血液学毒性

安全性方面，Iza-bren在重度经治的EGFR突变NSCLC患者中整体耐受性良好。

最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）主要为血液学毒性，包括贫血（22.2%）和中性粒细胞减少症（21.0%），且大多数≥3级中性粒细胞减少症是短暂的、可逆的且非复发性的。
Spira教授特别强调，强制性的一级预防性使用G-CSF（粒细胞集落刺激因子）有效降低了血液学毒性和剂量减少率，该预防策略已被纳入所有后续注册研究中。
值得注意的是，非血液学≥3级不良事件十分罕见（≤2.5%）。间质性肺病（ILD）/肺炎的发生率极低，仅报告3例（3.7%），且在2.5 mg/kg剂量组中未发生任何ILD/肺炎病例。全组无5级TRAE报告，无治疗相关死亡，亦未发现新的安全信号。

小结

综合优异的疗效、持久的缓解、可控的安全性和药代动力学数据，Iza-bren不仅确立了2.5 mg/kg D1D8 Q3W为最佳给药方案，更为针对三代EGFR抑制剂耐药NSCLC患者的全球III期注册研究（IZABRIGHT-Lung01）奠定了坚实的基础。我们期待这款来自中国、走向全球的首创双抗ADC，能够早日改写晚期EGFR突变肺癌的治疗格局。

参考文献

2026 WCLC.

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia

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