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2026 WCLC | 热点速递：SCLC与神经内分泌肿瘤的靶向、细胞疗法与机制突破

09月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌（SCLC）素以恶性程度高、进展迅速著称，近年来该领域的疗法开发虽然步履缓慢，但步伐坚定（"slow but steady"）。在2026世界肺癌大会（WCLC）上，韩国三星医疗中心的Sehhoon Park教授聚焦SCLC及神经内分泌肿瘤，带来了一场高浓度的学术盛宴。Park教授梳理了SCLC治疗从化疗联合免疫、Lurbinectedin，迈向DLL3双抗（Tarlatamab）、靶向ADC乃至前沿CAR-T疗法的演进脉络。他强调，SCLC亚型生物学研究和精准治疗的突围，正为患者带来突破性的希望。

Tarlatamab延长给药间隔：DeLLphi-309研究证实便利与疗效并存

Tarlatamab作为针对DLL3的双特异性T细胞衔接器，在SCLC中已展现出强大疗效，但其给药便利性一直备受关注。

随机II期DeLLphi-309研究评估了Tarlatamab不同给药间隔方案（10 mg Q2W, 20 mg Q3W, 30 mg Q4W）的疗效与安全性。
药代动力学分析显示，延长间隔方案（Q3W/Q4W）的谷浓度与标准Q2W方案具有可比性。
疗效方面，各组均展现出持久的客观缓解（ORR分别为39.8%、31.0%、27.1%），延长给药周期的患者同样获得了良好的疾病控制。这不仅提升了治愈性阶段（如局限期SCLC维持治疗）患者的便利性，也为未来与免疫或化疗的联合方案（如DeLLphi-312）铺平了道路。

DLL3 CAR-T疗法崭露头角：LB2102在复发难治SCLC中的惊艳首秀

在实体瘤领域，CAR-T疗法的突破极其艰难，但LB2102交出了一份亮眼的答卷。

LB2102是一款靶向DLL3的自体CAR-T细胞疗法，特殊之处在于其“装备”了显性负性TGFβ受体2（dnTGFBR2），可阻断TGFβ介导的抑制信号，增强CAR-T细胞的活性和抗肿瘤效应。
该I期研究（Nmax=36）显示了可控的安全性，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）总体均可控。
在疗效层面，对于剂量水平3（DL3）及以上的SCLC患者，客观缓解率（ORR）达到33.3%（4/12），疾病控制率（DCR）高达83.3%（10/12），中位缓解持续时间（DOR）达到6.5个月。Park教授评价其为“SCLC领域最成功的CAR-T故事之一”。

揭秘靶向耐药：表观遗传失调驱动的神经内分泌转化

EGFR突变肺腺癌（LUAD）在靶向治疗后有12-15%的患者会发生神经内分泌转化，这是导致奥希替尼耐药的棘手难题。

中国南京医科大学附属肿瘤医院的研究团队通过体外与体内模型（TS cells与NEP cells），揭示了其深层机制。
研究指出，神经内分泌转化需要“二次打击”：RB1缺失导致E2F1活化（Hit 1），而表观遗传失调（H3K27ac增加和H3K27me3减少）则打开了神经内分泌谱系基因（如ASCL1）的染色质可及性（Hit 2）。
令人振奋的是，使用GSK-J4（H3K27去甲基化酶抑制剂）预处理可以阻止这一过程，有望为预防LUAD的神经内分泌转化提供关键的“治疗时间窗”。

参考文献

2026 WCLC.

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia