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2026 WCLC | 吉非替尼交插化疗用于II-IIIB期完全切除EGFR突变NSCLC，DFS显著延长约17个月

09月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年世界肺癌大会（WCLC）于9月12日至15日在韩国首尔召开。在9月13日举行的OA04专场“重新定义可切除非小细胞肺癌围手术期治疗”中，韩国国立癌症中心Beung Chul Ahn教授报告了RAPHAEL试验（KM-07，LU15-12）的主要结果。该研究是一项由研究者发起的多中心、随机、III期临床试验，旨在评估吉非替尼与含铂化疗交插给药对比单纯化疗，用于完全切除的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者辅助治疗的疗效与安全性。

辅助治疗需求未被充分满足

约30%接受手术切除的NSCLC患者最终会经历复发。既往荟萃分析显示，辅助细胞毒化疗在5年总生存（OS）方面的获益约为5%。自2020年ADAURA研究公布以来，完全切除的IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者已被推荐接受辅助奥希替尼治疗。在本次WCLC上公布的ADAURA研究8年探索性更新数据显示，II-IIIA期患者中奥希替尼组8年OS率为74%，安慰剂组为58%，OS风险比为0.53（95% CI 0.38-0.75）；整体IB-IIIA期人群中，奥希替尼组8年OS率为79%，安慰剂组为64%。在此背景下，RAPHAEL试验尝试探索一种不同的辅助治疗策略——将第一代EGFR-TKI吉非替尼与含铂化疗交插给药，以评估其相较于单纯化疗能否改善无病生存期（DFS）。

研究设计：交插给药方案的探索

RAPHAEL试验纳入完全切除的pStage II-IIIB期（排除N3）、非鳞状NSCLC、EGFR突变（Exon 19del或L858R）患者，按1:1随机分配至交插治疗组或化疗组。交插治疗组接受培美曲塞联合顺铂（第1天）加吉非替尼（第5-18天），每3周为一个周期，共4个周期，随后接受吉非替尼维持治疗1年。化疗组接受长春瑞滨联合顺铂，每3周一个周期，共4个周期。分层因素包括病理分期（II vs III）和EGFR突变亚型（Exon 19del vs L858R）。主要终点为研究者评估的DFS，次要终点包括OS和安全性。研究从2018年开展至2023年，共筛选212例患者，随机分配202例，其中交插治疗组102例，化疗组100例（因9例未接受治疗，化疗组意向治疗人群为91例）。

疗效结果：DFS显著延长，亚组差异值得关注

在中位随访41.8个月时，可评估人群中交插治疗组的中位DFS为58.8个月（95% CI 41.9-NR），化疗组为41.9个月（95% CI 21.9-NR），差异具有统计学意义（P=0.0359），中位DFS延长约17个月。

亚组分析显示，按EGFR突变亚型划分，Exon 19缺失患者中交插治疗组的中位DFS未达到，化疗组为21.2个月（P=0.0096），获益明确；而L858R突变患者中两组中位DFS分别为42.0个月和42.7个月（P=0.9036），未见显著差异。按疾病分期划分，III期患者中交插治疗组中位DFS为42.0个月，化疗组为21.2个月（P=0.0211）；II期患者中两组中位DFS均未达到（P=0.4547），未观察到显著获益。上述亚组分析结果提示，RAPHAEL试验中观察到的DFS获益主要来源于III期和Exon 19缺失亚组。

安全性分析：毒性可控，EGFR相关不良事件需关注

安全性分析显示，两组总体不良事件发生率相近，但交插治疗组因加入TKI而出现了更多EGFR相关毒性。交插治疗组最常见的任何级别不良事件为恶心（70.59%），其次为痤疮样皮炎（43.14%），此外丙氨酸氨基转移酶升高（27.45%）、腹泻（23.53%）、口腔炎（27.45%）和天门冬氨酸氨基转移酶升高（27.45%）的发生率也高于化疗组。3级及以上不良事件方面，交插治疗组中性粒细胞减少的发生率（6.86%）明显低于化疗组（36.26%），而皮疹（3.92%）和肝酶升高（约2%）为交插治疗组特有的需关注事件。整体安全性可控。

临床意义与思考：在标准治疗格局下的定位

RAPHAEL试验的结果需要置于当前EGFR突变NSCLC辅助治疗的临床实践中加以理解。目前，辅助奥希替尼已是完全切除IB-IIIA期EGFR突变NSCLC的标准治疗方案，其依据来自ADAURA研究在DFS和OS两个终点上的一致性获益。RAPHAEL试验采用的吉非替尼交插化疗方案，在Exon 19缺失和III期患者中展现了具有统计学意义的DFS改善，但在L858R突变和II期患者中未观察到显著获益，这一信号的不一致性提示该策略的适用人群可能较为有限。

值得注意的是，该研究采用的是第一代EGFR-TKI与化疗交插给药的设计，其理论基础在于通过交替给药减少TKI与化疗之间的潜在拮抗作用，同时维持两种治疗模式的抗肿瘤活性。这一给药策略在晚期NSCLC中已有探索，但在辅助治疗领域的证据尚属首次。研究者指出，未来需要进一步分析微小残留病灶（MRD）的动态变化及耐药机制，以更准确地定义TKI为基础辅助治疗的角色。

参考文献

2026 WCLC.OA04.01

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

09月29日

张医生

蒙城县中医院 | 其他

。。。。。。。。。。

09月29日

王金淼

绥中县医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

09月29日

杨丙雨

邯郸肿瘤医院 | 肿瘤内科

提示该策略的适用人群可能较为有限