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王军教授:放疗与骨靶向药物协同并进,构建肺癌骨转移多学科全程管理新格局

09月29日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,骨骼是其最常见的远处转移部位。骨转移引发的骨相关事件(SRE),包括病理性骨折、脊髄压迫等,严重影响患者生活质量,且骨转移已被证实是系统性治疗的独立预后不良因素。近期,2026年CSCO非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)指南同步对骨转移诊疗内容进行了里程碑式的系统性更新,明确传递“以系统治疗和骨靶向治疗为基石”的综合管理新理念。在此背景下,放射治疗在骨转移管理中的角色正在经历深刻重塑,从既往的局部姑息手段,向多学科诊疗(MDT)框架下的重要协同力量转变。基于此,【肿瘤资讯】特邀河北医科大学第四医院王军教授,系统阐述放疗在肺癌骨转移多学科管理中的价值定位、协同策略与前沿发展方向,以期为临床实践提供参考与启示。

王军 教授
主任医师,教授,博士生导师

河北医科大学第四医院
河北省省管优秀专家
河北医科大学第四医院放疗科主任
河北省医学会放射肿瘤学分会主委
中华医学会放射肿瘤治疗学分会常委
中华医学会放射肿瘤治疗学分会食管癌学组组长
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会副主委
中国抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤放射治疗专委会常委
中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会常委
中国临床肿瘤学会肿瘤放射治疗专家委员会常委
中国研究型医院放射生物与多模态诊疗专委会副主委
主持国家自然科学基金、国家工信部课题、科技部重点研发项目子课题等,获河北省科技进步二等奖三项 

放疗价值再定位:从局部止痛手段到MDT框架下的关键组成

骨骼是肺癌最常见的转移部位之一,骨转移引发的骨相关事件(SREs)严重影响患者的生活质量和预后。您在肺癌放疗领域有着丰富的临床经验,对于肺癌骨转移患者,放疗在整体管理中的地位和价值如何?

王军教授:肺癌骨转移的发生率约为30%~40%,骨转移引发的SREs包括病理性骨折、脊髄压迫、高钙血症以及需要放疗或手术干预的骨事件,严重影响患者的生活质量和预后[1]。放疗作为肺癌骨转移重要的局部治疗手段,在缓解脊髄压迫、预防病理性骨折、处理承重骨转移等急症方面,具有不可替代的临床价值[2]。

然而,当前肺癌骨转移的诊疗格局正在发生深刻变革。2026年CSCO NSCLC和SCLC指南同步对骨转移诊疗内容进行了系统性更新,这是自2016年指南首次发布以来最为系统的一次[3,4]。新版指南明确传递了一个核心理念——骨转移的治疗应以系统治疗和骨靶向治疗为基石,局部治疗(包括放疗)则根据患者情况个体化应用。这意味着放疗在骨转移管理中的定位,正在从既往的局部止痛手段,向MDT框架下的重要组成部分转变。

更为关键的是,骨转移已被证实是系统性治疗的独立预后不良因素,存在骨转移的晚期NSCLC患者接受免疫治疗后,中位无进展生存期(mOS)约为11.4个月,而无骨转移者mOS超过24个月,生存获益缩水近半[5]。因此,仅依靠系统治疗进行全身病灶控制远远不够,必须联合骨靶向药物进行系统性干预。地舒单抗作为靶向RANKL的全人源单克隆抗体,能从信号通路源头抑制破骨细胞的活化与增殖,有效延缓SRE的发生,在放疗解决局部急症的同时,持续为患者提供全程骨骼保护。2026版CSCO NSCLC和SCLC指南均已将地舒单抗等骨靶向药物列为骨转移治疗的Ⅰ级推荐,并明确强调骨靶向药物的应用不应基于症状[3,4]。简而言之,放疗与骨靶向药物在MDT框架下各司其职、协同发力,放射治疗聚焦局部急症的精准干预,骨靶向药物承担全程骨骼保护与系统管理的基石角色,二者有机结合方能真正实现骨转移的全面控制与全程管理。

MDT协同机制:厘清学科定位,构建“三管齐下”立体防线

近年来,多学科诊疗(MDT)模式在肺癌骨转移的诊疗中日益受到重视,您认为放疗应如何与手术治疗、全身治疗、骨靶向药物等协同配合,才能为患者带来最大获益?

王军教授:2026版CSCO肺癌指南明确提出,肺癌骨转移的治疗应遵循“以系统治疗、骨靶向治疗为基石,必要时辅以局部治疗”的综合管理模式。这一策略的核心是强调MDT的深度协同,即肿瘤内科主导全身治疗、放疗科和骨科负责局部病灶的精准处理、骨靶向药物贯穿全程提供系统性骨骼保护,各学科在同一管理框架下形成合力。

在具体的协同配合中,系统治疗是控制原发肿瘤的基础。无论是驱动基因阳性患者的靶向治疗,还是驱动基因阴性患者的免疫治疗,有效控制系统性疾病是管理骨转移的根本前提。然而,越来越多的证据表明,骨转移会对系统治疗产生明确的负面影响,缓解深度和生存时间均显著缩水[5]。正是基于这一认知,骨靶向药物的基石地位日益凸显。地舒单抗通过靶向抑制RANK-RANKL信号通路,不仅能抑制破骨细胞介导的骨破坏、延缓SRE发生,更可调节骨骼微环境中的免疫状态。基础研究已阐明,骨转移灶中RANKL信号通路的上调会通过骨桥蛋白(OPN)等介质远程抑制抗肿瘤免疫,而RANKL抑制可逆转这一免疫抑制状态,恢复全身免疫应答[6]。换言之,骨靶向药物不仅是骨骼的“守护者”,更是免疫治疗的“增效剂”。

放射治疗和外科手术则在MDT框架中承担着不可替代的局部使命。对于骨转移引发的急性疼痛症状,放疗是最快速、最有效的局部干预手段;对于承重骨即将发生的病理性骨折,应优先考虑手术固定并辅以术后放疗;对于脊髄压迫,需根据肿瘤放射敏感性和患者状况进行多学科评估,选择手术减压联合放疗或单纯放疗。在多学科协作中,放疗与骨靶向药物同步使用并无冲突,二者可同时启动:地舒单抗提供持续的全身性骨保护和免疫微环境调节,放疗针对关键病灶实施精准打击,再叠加系统治疗的全局控制,形成“三管齐下”的立体防线。

综上,MDT模式下放疗与手术、全身治疗及骨靶向药物的协同配合,核心在于厘清各学科的定位与衔接——系统治疗是全局基石,骨靶向药物是全程守护,放疗与手术则在关键时刻精准出击。唯有打破学科壁垒、建立以患者为中心的MDT协作体系,才能真正将指南理念转化为患者的生存获益和生活质量的改善。

精准联合:放疗技术的三大前沿发展方向

展望未来,您认为放疗技术在肺癌骨转移治疗中还有哪些发展空间?近年来有哪些值得关注的前沿研究进展?

王军教授:近年来,放射治疗技术在肺癌骨转移领域取得了显著进步,立体定向放射治疗(SBRT/SABR)的广泛应用标志着骨转移放疗已从传统的姑息镇痛迈向了精准局部控制的新阶段。与常规分割放疗相比,SBRT可实现更高的生物有效剂量,在精准照射肿瘤靶区的同时最大限度保护周围正常组织,尤其适用于脊柱转移灶的治疗,在局部控制率和症状缓解方面均展现出优于常规放疗的疗效[7]。

展望未来,放疗技术在肺癌骨转移治疗中的发展空间主要集中在以下三个方向。

第一,放疗与免疫治疗的联合策略正成为研究热点。在免疫治疗时代,放疗不仅具有局部杀伤作用,还可能通过诱导免疫原性细胞死亡、释放肿瘤抗原,触发“远隔效应”,激活全身性抗肿瘤免疫应答。多项临床研究已证实,在存在骨转移的NSCLC患者中,免疫检查点抑制剂(ICI)联合放疗较单纯ICI可显著改善总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),提示该联合策略有望产生协同增效[8]。

第二,骨靶向药物与放疗的联合优化。RANKL抑制剂地舒单抗已被证实不仅具有骨骼保护功能,更可调节骨微环境中的免疫状态、逆转RANKL介导的免疫抑制。将放疗、免疫治疗与骨靶向药物三者有机结合,从理论上有望实现局部精准打击、骨骼持续保护和全身免疫激活的三重协同,为骨转移患者带来更全面的生存获益。

第三,人工智能(AI)辅助放疗计划的快速发展。基于深度学习的自动靶区勾画、剂量预测和计划优化技术正逐步进入临床应用,能够显著提升放疗计划的同质化与精准度,缩短治疗等待时间,减少人为差异,使更多基层医疗机构也能提供高质量的骨转移放疗服务[9]。此外,FLASH放疗等新兴技术亦值得关注。FLASH放疗以超高剂量率(>40 Gy/s)在极短时间内完成照射,在保持抗肿瘤效应的同时显著降低正常组织毒性[10],若能在骨转移领域实现临床转化,有望进一步拓宽放疗的安全治疗窗口。

总体而言,未来肺癌骨转移放疗的发展,关键词在于“联合”与“精准”。放疗不再是一个孤立的局部治疗手段,而应主动融入以系统治疗和骨靶向治疗为基石、多学科深度协同的综合管理框架之中。在精准放疗技术的加持下,免疫治疗联合骨靶向药物的协同增效,将是提升骨转移患者整体生存获益的重要探索方向。


参考文献

[1] 支修益, 等. 中国肺癌骨转移临床诊疗指南(2024版)[J]. 中国胸心血管外科临床杂志, 2024, 31(5): 643-653.
[2] 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会. 肺癌骨转移临床诊疗路径专家共识(2025版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(12): 1152-1165.
[3] 中国临床肿瘤学会. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2026版).
[4] 中国临床肿瘤学会. CSCO小细胞肺癌诊疗指南(2026版).
[5] Preda AC, et al. Use of different anti-PD-1 checkpoint combination strategies for first-line advanced NSCLC treatment - the experience of Ion Chiricuta Oncology Institute[J]. Cancers, 2024, 16(11): 2022.
[6] Cheng JN, Jin Z, Su C, et al. Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts[J]. Cancer Cell, 2025, 43(6): 1093-1107.e9.
[7] Singh R, et al. Single fraction radiosurgery, fractionated radiosurgery, and conventional radiotherapy for spinal oligometastasis (SAFFRON): A systematic review and meta-analysis[J]. Radiother Oncol, 2020, 146: 76-89.
[8] Ruan Y, et al. Radiotherapy plus immune checkpoint inhibitors versus immune checkpoint inhibitors alone for non-small cell lung cancer with bone metastases: a systematic review and meta-analysis of comparative cohort studies[J]. Front Immunol, 2026, 17: 1773998.
[9] Rong Y, et al. NRG Oncology Assessment of Artificial Intelligence Deep Learning-Based Auto-segmentation for Radiation Therapy: Current Developments, Clinical Considerations, and Future Directions[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2024, 119(1): 261-280.
[10] Vozenin MC, Montay-Gruel P, Tsoutsou P, et al. Mechanisms, challenges and opportunities for FLASH radiotherapy in cancer[J]. Nat Rev Cancer, 2026, 26(1): 62-75.


责任编辑:肿瘤资讯-明丽
排版编辑:肿瘤资讯-LBJ


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