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2026 WCLC | 戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗方案，未能取代帕博利珠单抗单药治疗在PD-L1高表达NSCLC中的地位

09月28日

整理：肿瘤资讯

对于PD-L1高表达（TPS≥50%）且无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，免疫检查点抑制剂（ICI）是一线标准治疗，但仍有超过半数患者无法从中获益。既往多项研究尝试在帕博利珠单抗基础上联合其他药物（如抗血管生成药、双免疫或抗体偶联药物）以提升疗效，但均未能显著改善总生存期（OS），反复印证了“ORR和PFS可以提高，但OS难以突破”的困境。

在2026年世界肺癌大会（WCLC）的主席研讨会上，雅典Henry Dunant医疗中心肿瘤四科及临床研究中心主任Giannis Mountzios博士公布了III期EVOKE-03/KEYNOTE D46试验的主要结果。该研究显示，在一线治疗PD-L1高表达转移性NSCLC时，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗虽然在数值上显示出比帕博利珠单抗单药更长的无进展生存期（PFS），但加用戈沙妥珠单抗并未带来PFS或总生存期（OS）的统计学显著改善。

对于PD-L1高表达（肿瘤比例评分[TPS]≥50%）且无可操作的驱动基因突变的晚期或转移性NSCLC患者，当前的标准一线治疗是ICI单药治疗。

Giannis Mountzios博士表示，尽管采用了以ICI为基础的一线治疗，“仍有超过半数的转移性NSCLC患者无法从帕博利珠单抗单药一线治疗中获益，即便是那些PD-L1高表达的患者也不例外。”

III期EVOKE-03/KEYNOTE D46试验在转移性NSCLC患者中，比较了戈沙妥珠单抗（SG）联合帕博利珠单抗方案与帕博利珠单抗单药方案的疗效。入组患者的肿瘤PD-L1 TPS≥50%，且无可操作的EGFR、ALK或ROS1变异。

在EVOKE-03试验中，620例患者按1:1随机分配至联合治疗组或帕博利珠单抗单药组。研究设计将α值分配给了PFS和OS两个共同主要终点。

来自韩国高阳市国立癌症中心的讨论嘉宾Ji-Youn Han博士肯定了该研究严谨的统计学设计。她指出，采用PFS和OS共同主要终点的设计，避免了在缺乏OS获益的情况下对单一PFS获益的过度解读。

Mountzios博士报告称，联合治疗组和帕博利珠单抗单药组的中位随访时间分别为14.8个月和14.4个月。尽管联合治疗组患者的PFS在数值上更长（中位PFS：11.8个月vs 7.7个月；风险比[HR]：0.81；p=0.0252；18个月PFS率（估计值）：36%vs 29.9%），但两组间的PFS差异未达到统计学显著性。此外，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗未能改善OS。联合组的中位OS为21.5个月，而帕博利珠单抗单药组为22.8个月（HR：1.07；p=0.7155）。
次要终点方面，联合组患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均高于帕博利珠单抗单药组。经确认的ORR差异约为12%（55.6%vs 43.7%）；DCR分别为83.3%和73.1%。两组的中位缓解持续时间相似。

Han博士对OS阴性结果进行了背景分析，她指出“在PD-L1高表达的转移性NSCLC中，帕博利珠单抗单药治疗已经树立了一个很高的标杆。”

她总结了多项评估在帕博利珠单抗基础上联合其他药物以进一步改善OS的临床试验的阴性OS结果——包括KEYNOTE-598、LEAP-007、KEYVIBE-003、SKYSCRAPER-01等——这些研究尽管延长了PFS和/或提高了ORR，但均未能成功改善OS。

Han博士表示：“反复出现的教训很简单：联合策略可以提高ORR和PFS，但无法改善OS。”她补充道，这些联合疗法似乎只是延缓了那些最终会对帕博利珠单抗治疗产生进展的患者的疾病进展时间，但并未将这些短期缓解转化为更长的总生存期。
Han博士还探讨了EVOKE-03研究中尽管PFS占优但OS未获益的可能原因。

对东亚地区入组患者（占整个队列的三分之一以上）进行的OS事后分析表明，与帕博利珠单抗单药相比，联合方案可改善OS；联合组的中位OS尚未达到，而帕博利珠单抗单药组为27.9个月。同样，中国患者（占研究中东亚人群的一半）也显示出OS获益。

Han博士表示，这些来自非预设亚组的事后发现具有假设生成意义，可为未来的研究设计提供参考，包括按地理区域进行分层，以便对预设亚组进行比较。亚组分析还提示，在非鳞状组织学类型的患者中，联合治疗相较于帕博利珠单抗单药在PFS上也有改善的数值趋势。

责任编辑：TY
排版编辑：TY

参考文献

G. Mountzios ,et al. Primary Results from Phase 3 EVOKE-03/KEYNOTE D46: Sacituzumab Govitecan + Pembrolizumab in PD-L1 TPS ≥50% Metastatic NSCLC.2026 WCLC PL02.06.