首页 > 文章详情

2026 WCLC|王洁教授：Ris-Rez中位OS长达1年半，为复发性SCLC二线治疗带来新希望！

09月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

小细胞肺癌（SCLC）的治疗长期面临困境。拓扑替康作为过去二十余年间唯一被欧美监管机构批准用于复发性SCLC的二线药物，其中位OS通常徘徊在6至9个月之间，客观缓解率不超过25%。

B7-H3（CD276）作为一种在SCLC中广泛过表达的免疫检查点蛋白，逐渐进入研究者的视野。B7-H3的高表达不仅与SCLC患者对PD-L1抑制剂治疗的耐药性相关，还可能通过损害CD8⁺ T细胞功能促进免疫逃逸。Risvutatug Rezetean（Ris-Rez，原HS-20093/GSK5764227）正是基于这一靶点设计的新型ADC。

2026年WCLC大会上中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队公布了III期ARTEMIS-008研究的预设期中分析结果。作为全球首个在SCLC中证实B7-H3靶向ADC具有OS获益的随机III期研究，ARTEMIS-008的数据值得深思。

一级横幅1

ARTEMIS-008是一项在中国开展的多中心、开放标签、随机对照III期临床试验，共纳入461例一线铂类为基础治疗后进展的SCLC患者，按1：1随机分配至Ris-Rez组（8.0 mg/kg，静脉给药，每3周一次）或拓扑替康组（1.2 mg/m²，第1至5天，每3周一次）。值得注意的是，入组患者中超过80%既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗，这一比例在SCLC二线治疗的研究中处于较高水平，更贴近当前一线免疫治疗已成为标准方案的临床实践。

研究的主要终点为OS，次要终点包括盲态独立中心审查（BICR）和研究者评估PFS、ORR、DCR、DoR及安全性。截止2026年6月6日，中位随访时间为12.2个月。

两组基线特征均衡。两组均全部接受过铂类治疗，既往接受PD-(L)1抑制剂的比例分别为82.6%和79.2%。化疗间隔≥90天的患者比例分别为63.9%和63.2%。基线合并脑转移的患者分别为19.1%和19.9%，广泛期患者占比分别为87.0%和87.9%。这些特征表明，入组人群涵盖了SCLC二线治疗中预后差异较大的各类患者。

Ris-Rez组中位OS达1年半，较拓扑替康组延长8.2个月

截至数据截止日期，Ris-Rez组发生77例（33.5%）OS事件，拓扑替康组发生121例（52.4%）OS事件。Ris-Rez组中位OS为18.5个月，拓扑替康组为10.3个月，分层风险比（HR）为0.46（95% CI：0.35–0.62），P<0.0001。这意味着Ris-Rez将死亡风险降低了54%，中位OS的绝对延长幅度达到8.2个月。12个月OS率分别为64.5%和43.3%，这一差异在随访早期即已显现并持续扩大。

亚组分析的结果进一步支持了OS获益的一致性：在化疗间隔<90天（通常提示对铂类更耐药）的患者中，HR为0.60（95% CI：0.40–0.92）；在基线合并脑转移的患者中，HR为0.36（95% CI：0.20–0.65）；在既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者中，HR为0.48（95% CI：0.35–0.66）。这些亚组结果在临床实践中具有直接参考价值，因为化疗耐药和脑转移恰恰是SCLC二线治疗中最常遇到的棘手场景。

PFS和ORR显著改善

BICR评估的中位PFS在Ris-Rez组为7.2个月，拓扑替康组为3.0个月，HR为0.33（95% CI：0.25–0.42）。研究者评估的中位PFS分别为7.8个月和4.0个月，HR为0.35（95% CI：0.28–0.45），与BICR评估高度一致。

BICR评估的ORR在Ris-Rez组为58.3%（95% CI：51.6–64.7），其中完全缓解（CR）率为1.7%；拓扑替康组ORR为12.6%（95% CI：8.6–17.5）。DCR分别为90.4%和60.2%，中位DoR分别为6.9个月和5.6个月。

≥3级治疗相关不良事件发生率更低

Ris-Rez组中位暴露时间为6.9个月，拓扑替康组为2.8个月。尽管Ris-Rez的暴露时间更长，其≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率反而低于拓扑替康组（60.9% vs 78.2%）。严重TRAE发生率分别为34.3%和37.5%。

间质性肺病（ILD）事件是需要关注的特定不良事件。Ris-Rez组ILD发生率为11.7%（27例），其中≥3级为3.9%（9例）；拓扑替康组分别为1.9%和0.9%。Ris-Rez组未发生4级或5级ILD事件。最常见的不良事件为血液学毒性，与该类药物已知的安全性特征一致，

一个需要审慎解读的细节：后续治疗的不均衡

在解读OS获益时，后续抗肿瘤治疗的不均衡是一个需要纳入考量的因素。Ris-Rez组接受至少一种后续系统抗肿瘤治疗的比例为39.1%，而拓扑替康组为58.4%。拓扑替康组接受TKI治疗的比例（42.9% vs 23.0%）、化疗的比例（33.8% vs 25.7%）以及PD-1/PD-L1抑制剂的比例（19.0% vs 9.1%）均高于Ris-Rez组。从表面上看，拓扑替康组患者接受了更多的后续治疗，但其OS仍然显著劣于Ris-Rez组。这一现象提示，Ris-Rez的OS获益不太可能由后续治疗的差异所解释，反而在一定程度上反映了Ris-Rez组患者在治疗期间的疾病控制更为持久，从而减少了因疾病快速进展而需要换用后续治疗的需求。

总结

作为全球首个在SCLC中证实B7-H3靶向ADC具有OS获益的随机III期研究，ARTEMIS-008的结果为B7-H3作为SCLC治疗靶点的临床价值提供了高级别循证依据。Ris-Rez针对SCLC的生物制品许可申请已获中国国家药品监督管理局受理并纳入优先审评，针对复发性SCLC的全球III期研究（EMBOLD-SCLC-301，NCT07099898）及针对复发性非鳞状非小细胞肺癌的中国III期研究（NCT07464327）正在推进中。

参考文献

2026 WCLC. PL02.04

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

09月29日

张振兴

洛阳市中心医院 | 肿瘤内科

B7-H3靶向ADC具有OS获益

09月29日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤科

编辑辛苦了谢谢分享！

09月29日

乐凌云

余姚市人民医院 | 肿瘤科

感谢分享好好学习