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EHA 2026 | 循证加码，持续夯实阿基仑赛2L治疗R/R LBCL的疗效与安全性优势

09月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当前以阿基仑赛（axicabtagene ciloleucel，axi-cel）为代表的CD19靶向CAR-T细胞治疗，已经改写复发/难治大B细胞淋巴瘤（LBCL）的临床治疗格局。基于ZUMA-1^[1,2]和ZUMA-7^[3,4]试验结果，阿基仑赛的适应症已从3L+扩展至2L治疗，也成为目前国内唯一获批2L LBCL适应症的CD19 CAR-T。从ZUMA-1、ZUMA-7到ZUMA-12^[5,6]研究，临床疗效数据均表明：患者在更早线接受阿基仑赛治疗，其缓解率和生存获益更高。那么在真实世界中，既往治疗线数如何影响CAR-T治疗后的疾病进展风险以及失败后生存呢？

在2026年EHA大会上，两项研究（PF981^[7]和PF966^[8]）分别从前瞻性临床试验和大型真实世界观察性研究两个维度，为阿基仑赛在2L的应用提供了重要循证依据，进一步夯实了阿基仑赛治疗前移的疗效与安全性优势。本文基于这两项研究的最新数据，梳理其核心发现与临床意义。

LATE-R研究：阿基仑赛用于一线治疗后晚期复发的侵袭性B细胞淋巴瘤的2L治疗中期结果（摘要号：PF981）

LATE-R研究是由西班牙淋巴瘤与自体移植协作组GELTAMO发起的开放标签、多中心、单臂Ⅱ期临床研究，旨在评估阿基仑赛用于一线治疗结束后12-60个月复发的侵袭性B细胞淋巴瘤患者2L治疗的疗效与安全性，填补该特定人群前瞻性证据空白。

入组标准：≥18岁，病理类型包含弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、转化滤泡性淋巴瘤（tFL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL），复发时间为一线治疗完成后12-60个月；允许桥接治疗。主要研究终点为阿基仑赛输注后3个月经PET-CT局部评估的完全缓解（CR）率；次要终点包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性指标。

截至2025年12月31日，共计35例患者完成白细胞单采，31例接受阿基仑赛输注并纳入分析。患者中位年龄63岁（28-79岁），男性占比54%；49%患者复发发生在一线治疗后12-24个月，51%复发发生在24-60个月；26%为HGBCL双打击型；83%为Ann Arbor Ⅲ-Ⅳ期，74% 患者IPI评分≥2分。

疗效结果：21例可评估患者中，3个月CR率高达90.4%，ORR达95.2%（图1）。中位随访5.9个月，中位PFS与中位OS均尚未达到；预估6个月PFS率87.0%（95%CI：68.0-100），6个月OS率95.7%（95%CI：86.7-100）（图2），显示晚期复发人群接受阿基仑赛2L治疗可以获得深度、持久的疾病缓解。

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图1. 缓解率

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图2. PFS和OS

安全性方面： 3级细胞因子释放综合征（CRS）发生率为8.6%，无4~5级事件。3级和4级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率分别为14.6%和8.3%，无5级神经毒性。血液学毒性常见，≥3级血小板减少和中性粒细胞减少发生率分别为20%和17.1%。

LATE-R中期分析结果提示，对于一线治疗后12个月以上复发的侵袭性B细胞淋巴瘤患者，阿基仑赛2L治疗可获得高CR率，且毒性可控，与已知安全性特征一致。这一结果提示，晚期复发患者同样可从CAR-T细胞治疗中显著获益，支持将阿基仑赛应用于该临床场景。

CART-SIE真实世界研究：既往治疗线数对CAR-T治疗后进展风险及失败后生存的启示（摘要号：PF966）

ZUMA-7、TRANSFORM确立了CAR-T在2L治疗的价值，但真实世界中大量患者仍在三线及更晚线数接受CAR-T治疗。意大利多中心前瞻性观察CART-SIE研究纳入22家中心共计627例接受 CD19 CAR-T（其中，604例阿基仑赛）的复发/难治LBCL患者，研究目的在于解析既往治疗线数对CAR-T输注后疾病进展风险、治疗失败后总生存[OS2（从复发进展至死亡的生存时间）]的影响，采用竞争风险模型、Fine-Gray多因素模型开展统计分析。

队列分层：221例（35%）CAR-T用于2L，282例（45%）用于3L，124例（20%）用于4L+。基线特征存在显著组间差异：HGBCL、转化DLBCL比例随治疗线数后移显著升高；2L组中原发难治患者占比高达67%，远高于3L组21%、4L+组16%；CAR相关血液学毒性高风险比例同样随治疗线数增加上升。而分期、IPI、CRP、铁蛋白、LDH、结外病灶、桥接治疗、单采到输注时间等指标组间无统计学差异。

疗效结果：中位随访12.5个月，627例患者中260例（41%）发生疾病进展。6个月进展累积风险：2L 35%、3L 38%、4L+ 43%；24个月进展累积风险：2L 47%、3L 50%、4L+ 56%（表1）。多因素模型提示：晚治疗线数、晚期肿瘤分期、桥接治疗无应答、巨块病灶是输注后6个月内疾病进展的独立危险因素。不同治疗线数6个月内发生进展的概率差异比较，与4L+组相较于3L组（差异13.9%）相比，4L+组相较于2L组（差异20.7%）的差异显著更大，提示越晚使用CAR-T，早期进展风险越高。

表1. 基于CAR-T回输前的不同治疗线数的进展累积发生率

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OS2方面：全部人群1年OS2率为29.5%；分层后2L失败后1年OS2率为 27.5%，3L 33.0%，4L+仅23.5%。在发生进展的患者群体中，各组接受挽救治疗的总体比例没有统计学差异；2L CAR-T失败后双特异性抗体（单药或联合）的使用比例显著更高（p=0.0009），但该治疗尚未转化为生存获益。

CART-SIE真实世界数据从大样本临床实践层面印证，相较于3L、4L+，在2L阶段使用CAR-T，能够显著降低早期疾病进展风险。研究指出应当尽可能在更早治疗阶段使用CAR-T，以争取获得持久缓解，减少后续进展风险，从而带来更大生存获益。

总结

EHA公布的LATE-R前瞻性Ⅱ期中期数据与CART-SIE大样本真实世界研究进一步夯实阿基仑赛早期使用的循证基础。LATE-R证实，一线治疗后12-60个月晚期复发的侵袭性B细胞淋巴瘤患者接受阿基仑赛2L治疗，可获得高CR率，毒性可管理，把阿基仑赛的获益人群拓展到晚期复发亚组；CART-SIE真实世界数据表明，随着CAR-T治疗线数延后，患者疾病进展风险逐步升高，2L使用CAR-T疗法可使患者在6个月内的疾病进展风险降低。

综合两项研究提示：临床实践中应当重视CAR-T治疗时机选择，除一线12个月内复发/原发难治人群之外，一线治疗后晚期复发患者同样可以考虑阿基仑赛2L治疗；避免多线治疗后再使用CAR-T。

责任编辑：肿瘤资讯- Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Zika

参考文献

[1] Neelapu SS, et al. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2531-2544.
[2] Neelapu SS, et al. Blood. 2023 May 11;141(19):2307-2315.
[3] Locke FL, et al. N Engl J Med. 2022 Feb 17;386(7):640-654.
[4] Westin JR, et al. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):148-157.
[5] Neelapu SS, et al. Nat Med. 2022 Apr;28(4):735-742.
[6] Chavez JC, et al. Blood. 2025 May 15;145(20):2303-2311.
[7] EHA- 5186(PF981). Axicabtagene ciloleucel as second- line treatment in patients with late- relapsed large B- cell lymphoma: interim analysis of the LATE- R clinical trial from the Spanish lymphoma group GELTAMO［R］. EHA Congress, 2026, Poster.
[8] EHA- 5388(PF966). Impact of prior lines of therapy on progression risk and post- failure overall survival following axicabtagene ciloleucel or lisocabtagene maraleucel CAR T- cells therapy［R］. EHA Congress,2026, Poster.