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2026 WCLC教育专场：晚期非小细胞肺癌的新型免疫治疗探索

09月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年世界肺癌大会（WCLC）教育专场系统梳理了下一代免疫治疗的最新进展，本文从肿瘤微环境（TME）解析、治疗性疫苗与过继性细胞治疗、抗体药物偶联物（ADC）与双特异性抗体，以及个体化治疗整合等维度进行综述。

治疗性疫苗与过继性细胞治疗

治疗性疫苗旨在诱导长期免疫记忆并降低自身免疫风险。巴西巴伊亚州和圣伊萨贝尔医院Clarissa Mathias教授回顾了既往研究，共享型肿瘤抗原疫苗在III期试验中未能显著改善生存；树突状细胞疫苗及多肽-佐剂组合展现了免疫原性信号；个体化新抗原疫苗依托全外显子测序与HLA分型实现患者特异性设计。OSE2101在HLA-A2阳性、ICI获得性耐药的晚期NSCLC中，较标准治疗显著延长中位总生存（11.1 vs 7.5个月，HR 0.59），III期ATREmia试验正在进行。mRNA新抗原疫苗mRNA-4157/V940可编码多达34种新抗原，在黑色素瘤辅助治疗中降低44%复发或死亡风险，其快速制造能力（6周内）为NSCLC转化提供了可行性。

过继性细胞治疗中，TIL疗法具有多克隆、多靶点识别优势。IOV-LUN-202研究中，Lifileucel用于二线非鳞状NSCLC，客观缓解率达25.6%，中位缓解持续时间未达到。IOV-COM-202研究显示，Lifileucel联合帕博利珠单抗在ICI初治NSCLC中客观缓解率达64.3%，PD-L1阴性人群亦达54.5%。CAR-T在实体瘤中面临抗原异质性、on-target/off-tumor毒性及TME抑制等障碍，NSCLC中正在探索MSLN、MUC1、EGFR、HER2及B7-H3等靶点，双靶点及装甲型CAR（如分泌IL-18）展现了改善TME渗透的潜力。TCR-T通过识别HLA呈递的细胞内抗原肽，可靶向MAGE-A4、NY-ESO-1等抗原，为CAR-T无法覆盖的靶点提供了补充。

ADC与双特异性抗体：免疫调节的新维度

延世大学医学院附属医院Hye Ryun KimKim教授指出，ADC的本质是免疫调节剂。ADC通过靶向肿瘤抗原递送细胞毒性payload，诱导免疫原性细胞死亡，释放DAMPs促进DC成熟；DNA损伤激活cGAS-STING通路，诱导I型干扰素及MHC I类分子上调；bystander效应释放更广泛新抗原池，拓宽T细胞受体库；Fc介导的ADCC与ADCP清除免疫抑制性基质细胞。这些机制共同将“免疫排斥”型肿瘤转化为“免疫炎症”型。

OptiTROP-Lung05是首个在III期试验中证实ADC联合免疫治疗优于免疫单药的注册研究。芦康沙妥珠单抗（TROP2 ADC）联合帕博利珠单抗在PD-L1 TPS≥1%的初治NSCLC中，中位PFS显著延长（HR 0.35），客观缓解率从29.0%提升至62.4%，总生存呈有利趋势（HR 0.55）。OptiTROP-Lung06在PD-L1阴性非鳞状NSCLC中达到PFS主要终点。然而，Deruxtecan类ADC的间质性肺病风险与免疫性肺炎难以鉴别，口腔黏膜炎及眼表毒性亦影响长期耐受性，个体化治疗需兼顾患者耐受性特征。

双特异性抗体通过协同阻断或免疫细胞重定向克服耐药。泰国Mahidol大学Ramathibodi医院Thanyanan Baisamut 教授报告了PD-1×VEGF-A双特异性抗体依沃西单抗的临床数据：HARMONi-2研究显示其在PD-L1 TPS≥1%的初治NSCLC中较帕博利珠单抗显著延长中位PFS（11.1 vs 5.8个月，HR 0.51）；HARMONi-6在鳞状NSCLC中联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗，中位PFS为11.1 vs 6.9个月（HR 0.60）。PD-1×CTLA-4双特异性抗体旨在实现局部CTLA-4阻断以降低毒性。RELATIVITY-104研究显示纳武利尤单抗联合Relatlimab（LAG-3抑制剂）在PD-L1≥1%人群中位PFS为11.6 vs 6.9个月（HR 0.55），但多个TIGIT项目因无效终止，提示单一通路阻断不足以克服NSCLC免疫耐药网络。T细胞衔接器通过桥接CD3与肿瘤抗原诱导MHC非依赖性杀伤，DLL3×CD3双特异性抗体Tarlatamab已在小细胞肺癌获批，NSCLC中探索仍在早期。

个体化治疗的整合与未来方向

下一代免疫治疗的核心在于从“一刀切”向患者特异性生态系统重编程转变。Mathias教授强调，精准患者选择需整合TMB、HLA单倍型、克隆性新抗原负荷及TME免疫表型。意大利帕尔马大学Giulia Mazzaschi教授提出“精准免疫治疗2.0”框架，倡导通过空间转录组学、单细胞测序、ctDNA动态监测、循环免疫谱及影像组学构建动态免疫生态系统图谱，指导实时治疗调整。BR.36研究探索基于ctDNA应答调整免疫治疗时长，IMMUNO-BIOMAP框架整合纵向多组学数据解析耐药机制。这些研究代表从静态生物标志物向动态监测的范式转变，其核心假设是耐药并非固定状态，而是可实时干预的动态过程。

联合治疗设计需从简单“加法”转向理性序贯与协同。ADC联合免疫、双特异性抗体联合ADC、疫苗联合过继性细胞治疗等策略均提示协同效应潜力，但最佳组合、给药时序及患者选择仍需III期验证。治疗相关毒性叠加不可忽视，个体化决策必须纳入患者耐受性特征。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
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