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2026 WCLC教育专场:可切除NSCLC个体化围手术期管理

09月28日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2026年WCLC教育专场围绕可切除非小细胞肺癌(NSCLC)的个体化围手术期管理展开,重点讨论癌基因驱动型与驱动基因阴性型疾病的差异化管理。随着低剂量CT筛查和基因组检测的普及,驱动基因状态已成为围手术期路径的核心变量,治疗模式也从统一方案向基于分子特征、病理反应和微小残留病灶(MRD)的动态策略演变。

驱动基因阳性可切除NSCLC:辅助靶向治疗已确立,优化方向逐渐清晰

藤田医科大学Yuko Oya教授在报告中指出,驱动基因状态已定义围手术期护理路径。ADAURA研究在IB-IIIA期EGFR突变NSCLC中证实,辅助奥希替尼较安慰剂显著改善无病生存期(DFS),风险比(HR)为0.23(95%CI 0.18-0.30),总生存期(OS)HR为0.49(95%CI 0.33-0.74),该方案于2020年获FDA批准,并于2023年确认OS获益。ALINA研究确立了辅助阿来替尼在ALK阳性切除NSCLC中的地位,DFS HR为0.35(95%CI 0.23-0.54),2024年获FDA批准。LIBRETTO-432研究中,塞普替尼的EFS HR为0.17(95%CI 0.058-0.509),24个月EFS率分别为91.5%和61.1%。当前挑战已从确立标准治疗转向优化治疗人群、疗程和时机。ADAURA2研究正在探索IA2/IA3期高危EGFR突变患者辅助奥希替尼的获益,TARGET研究评估5年疗程,NeoADAURA研究评估新辅助奥希替尼联合或不联合化疗,主要病理缓解(MPR)率为25-26%对2%,病理完全缓解(pCR)率为4-9%对0%。ALK新辅助研究ALNEO、NAUTIKA1和LORIN显示pCR率为12%-47%,MPR率为42%-81%。其他驱动基因中,KRAS和MET围手术期试验因入组缓慢终止,ROS1 TRUST-IV、HER2 Beamion LUNG-3和KRAS SUNRAY-02仍在进行中。MRD指导的适应性管理正在兴起:MRD阳性患者考虑升级治疗,MRD阴性患者考虑降级,但降级需要更高证据门槛。EGFR突变患者中免疫治疗的角色仍有争议,NEOTIDE和NEOVADE研究显示一定病理缓解,但需权衡免疫检查点抑制剂序贯奥希替尼的毒性风险。

驱动基因阴性可切除NSCLC:诱导化疗免疫治疗的获益人群与策略

巴西以色列阿尔伯特·爱因斯坦医院Gustavo Schvartsman教授系统回顾了诱导治疗的依据。围手术期研究提供了关键证据:Rationale-315的EFS HR为0.58(95%CI 0.43-0.79),AEGEAN的EFS HR为0.68(95%CI 0.55-0.88),KN-671的5年EFS率为49.9%对26.5%,CM-77T的EFS HR为0.59(95%CI 0.45-0.79)。患者选择需综合分期、可及性和分子检测结果。II/IIIA/IIIB(N2a)期为主要考虑对象;EGFR/ALK野生型且PD-L1阳性者,化疗联合免疫治疗为标准方案。从不吸烟者或其他驱动基因突变患者的获益有限,CheckMate 77T中从不吸烟者EFS HR为0.95(95%CI 0.39-2.28),而当前或既往吸烟者为0.58(95%CI 0.44-0.78)。临界可切除患者中,MDT-BRIDGE研究总体切除率为85.7%,临界可切除组为71.4%。APOLO和PACIFIC-Brazil研究提示,诱导化疗免疫治疗后行放化疗可行。侵入性纵隔分期方面,cT<3cm且PET-CT cN0者可考虑直接手术,但pN1发生率可达15%。诱导治疗强化正在KRAS G12C等亚组中探索,NeoCOAST-2等平台研究评估免疫联合策略。基于pCR的加速审批已有乳腺癌先例,FDA/IASLC正推动标准化。术后辅助试验如ADOPT-Lung、ADAPT、INTerpath-009和CLEAR等,将共同塑造未来格局。

 胸外科视角:早期参与、可切除性评估与手术窗口保护

纪念斯隆-凯特琳癌症中心James Isbell教授强调,临床II-IIIB(N2b)期NSCLC患者应在治疗前接受胸外科评估,由外科医生在多学科团队中判断可切除性与医学可操作性。术前评估包括完整分期、侵入性淋巴结分期、分子诊断和心肺功能。驱动基因阴性患者的新辅助或围手术期化疗免疫治疗为标准;驱动基因阳性患者尚无获批新辅助靶向治疗,III期N2+ EGFR突变可考虑奥希替尼联合或不联合化疗,但需等待NeoADAURA数据。NCCN指南指出,不应以新辅助治疗诱导不可切除患者转化为可切除。新辅助或围手术期试验中15-24%患者未接受手术,多因疾病进展,仅约1%与药物毒性相关。R0切除率在83-100%之间,≥3级手术并发症发生率为4-15%,90天手术相关死亡率为0-2%。未来方向包括基于ctDNA、影像组学和MRD的适应性治疗。

病理评估:标准化、可重复性与未来方向

纽约西奈山伊坎医学院Mary Beth Beasley教授指出,MPR定义为原发肿瘤床残余存活肿瘤(RVT)≤10%,pCR定义为原发灶和所有采样淋巴结均无存活肿瘤。IASLC建议肿瘤≤3cm完全取样,>3cm以0.5cm连续切片并选取代表性截面;肿瘤床按存活肿瘤、坏死和间质三组分评估,淋巴结采用相同方法。pCR要求ypN0,淋巴结病变排除pCR;MPR不要求淋巴结清除。淋巴结反应不能从原发灶推断,两者可能不一致,联合评估对预后分层更优。IASLC可重复性研究显示MPR一致率为81%,0%和>90%存活肿瘤时一致性高,30-65% RVT时差异较大。AI辅助评估与病理医生平均评分相关性高,Kappa一致性为0.82。传统每厘米1切片取材仅52%准确,整个肿瘤床至少20切片可将准确率提高至90%以上。未来需标准化取材、优化原发灶与淋巴结评分组合,并探索不同亚型的MPR cutoff值。

 护理模式:从诊断到生存期的全程管理

Yeur-Hur Lai教授从护理视角指出,早期诊断阶段患者面临情绪困扰、治疗不确定性和信息需求;从围手术期向生存期过渡时,存在患者数量大、资源有限、需求多样和多学科协作挑战。mHealth/数字支持的护士主导协调模式可发挥作用,包括从诊断到长期随访的护士主导护理协调、建立治疗团队与多学科团队的沟通系统、开发用户友好消息应用和平台、通过AI辅助提供个性化响应,以及在资源有限环境建立护士协调路径。



责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯-CY



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评论
09月29日
马利平
河南省肿瘤医院 | 放疗科
非常的详细和精彩
09月29日
贾原菊
宜城市人民医院 | 肿瘤内科
学习
09月28日
张振兴
洛阳市中心医院 | 肿瘤内科
很全面的分析总结当下治疗