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2026 WCLC | HARMONi更新OS分析：依沃西单抗联合化疗在三代EGFR-TKI耐药NSCLC中的东西方一致性获益

09月18日

整理：肿瘤资讯

在2026年9月12—15日韩国首尔举行的世界肺癌大会（WCLC 2026）上，欧洲肿瘤研究所（European Institute of Oncology,Milan,Italy）Antonio Passaro教授以口头报告形式（摘要号OA14.05）汇报了全球Ⅲ期HARMONi研究的延长随访总生存（OS）更新数据。本次汇报旨在解决既往主要分析中西方患者随访时间较短的局限性，通过延长随访进一步验证PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗联合含铂化疗在三代EGFR-TKI耐药后EGFR突变非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）中的生存获益是否具有跨区域稳健性。

研究背景与药物机制

依沃西单抗是全球首款进入全球Ⅲ期临床、同时阻断PD-1与VEGF的双特异性抗体。通过单分子双靶点协同作用，该药物旨在克服EGFR-TKI耐药后肿瘤微环境的免疫抑制状态。基于中国单区域Ⅲ期HARMONi-A研究的阳性结果，该方案已在中国获批相关适应症。HARMONi研究则是首个在全球范围内（包括中国、北美和欧洲）验证该方案疗效的Ⅲ期临床试验。此前发表于Lancet Oncology的主要分析显示，依沃西单抗联合化疗显著改善了无进展生存期（PFS），风险比（HR）达到0.52，但当时的OS数据（HR 0.79）虽呈获益趋势，尚未跨越预设的显著性边界，且西方队列的中位随访时间仅为9.2个月，成熟度不足。

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图1.依沃西单抗作为全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体，在中国已获批包括一线PD-L1阳性NSCLC及一线鳞状NSCLC在内的三项适应症，HARMONi研究旨在进一步验证其在全球人群中的疗效。

研究设计与更新分析的数据锁库

HARMONi研究是一项随机、双盲、全球多中心的Ⅲ期临床试验，入组患者为经第三代EGFR-TKI治疗后进展的晚期非鳞EGFR突变NSCLC患者。研究按地理区域（亚洲/北美-欧洲）与基线脑转移状态进行分层，1:1随机分配至依沃西单抗联合化疗组或安慰剂联合化疗组。

本次汇报的核心亮点在于采用了非同步、分区截点的数据锁库策略，以解决不同区域随访时间的差异。亚洲亚组沿用了2025年4月12日的最终OS分析截点，中位随访时间长达32.7个月；而西方亚组则更新至2026年6月30日，中位随访时间从原来的9.2个月显著延长至23.2个月。研究者在2026年6月中旬对西方患者的生存状态进行了复核，确保了数据的完整性。

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图2.HARMONi研究设计示意图。患者按地理区域和脑转移状态分层，接受依沃西单抗或安慰剂联合培美曲塞及卡铂治疗，本次更新分析针对西方患者进行了延长随访。

主要疗效结果：东西方获益趋于一致

本次更新的OS分析结果显示，随着西方患者随访时间的延长，依沃西单抗联合化疗的生存获益得到了进一步巩固。在意向治疗（ITT）全人群中，更新后的OS风险比（HR）为0.76，置信区间跨过1.0以下，显示出具有统计学意义的生存改善。
最引人注目的发现是东西方亚组获益的一致性。在既往分析中，由于西方队列随访不成熟，其OS获益趋势不明显。而在本次更新中，西方患者（n=165）的中位OS达到17.5个月，HR约为0.76；亚洲患者（n=273）的中位OS为16.7个月，HR同样约为0.76。这一结果有力地证明了该治疗方案在不同种族和地域患者中的疗效一致性，消除了此前关于东西方疗效差异的疑虑。

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图3.按地理区域划分的更新总生存Kaplan-Meier曲线。左图为西方（北美/欧洲）亚组，中位随访23.2个月；右图为亚洲亚组，中位随访32.7个月。两组曲线均显示依沃西单抗联合化疗组较对照组有明显生存分离，且风险比数值相近。

在预设亚组分析中，依沃西单抗联合化疗的OS获益在大多数亚组中保持一致。特别值得注意的是，携带EGFR L858R突变的患者获益尤为显著，HR达到0.53。此外，男性患者、基线无肝转移的患者以及基线脑转移阳性的患者也显示出相对更大的获益趋势。相反，在基线合并肝转移的患者亚组中，未观察到明显的OS获益，这提示内脏高负荷转移可能是该联合方案的相对耐药因素。

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图4.预设亚组总生存风险比森林图。

安全性分析

安全性数据显示，经过更长时间的随访，依沃西单抗联合化疗的整体安全性特征与此前分析保持一致，未出现新的安全性信号。治疗相关不良事件（TRAE）的发生率在两组间符合预期，依沃西单抗组任意级别TRAE发生率为95.4%，≥3级TRAE发生率为51.4%，略高于对照组的43.6%。免疫相关不良事件和VEGF相关不良事件（如高血压、蛋白尿、静脉血栓栓塞等）的≥3级发生率保持在较低水平。治疗相关的死亡事件在依沃西单抗组为1.8%，对照组为2.8%。总体而言，该联合方案的安全性可控，其毒性谱主要由化疗相关的骨髓抑制叠加双抗的特定不良反应构成。

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图5.更新分析的安全性汇总。

结论与展望

Antonio Passaro教授在总结中指出，HARMONi研究的延长随访更新分析证实，依沃西单抗联合化疗为三代EGFR-TKI耐药后的EGFR突变NSCLC患者提供了具有临床意义的OS获益。随着西方患者随访时间的延长，东西方人群的获益程度趋于一致，HR稳定在0.76左右。这一结果进一步支持了该方案作为该类患者潜在新标准治疗的地位。

责任编辑：TY
排版编辑：TY

参考文献

Passaro A,Goldman J,Laskin J,et al.Ivonescimab-Chemo Versus Placebo-Chemo in EGFR-TKI-Resistant,EGFR-Mutated NSCLC(HARMONi):Updated Overall Survival Analysis.Oral Presentation,IASLC 2026 World Conference on Lung Cancer(WCLC 2026),Seoul,Republic of Korea,September 12–15,2026.Abstract OA14.05.