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2026 CSCO年会肠癌国际专场｜直击STELLAR II研究，短程放疗TNT+信迪利单抗显著提高pMMR局部晚期直肠癌CR率

09月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会正在泉城济南举行。在备受关注的结直肠癌国际专场，多位专家围绕肠癌领域的前沿进展展开深入交流。会上，中国医学科学院肿瘤医院金晶教授团队的李昊岳作了题为“基于短程放疗的全程新辅助治疗联合或不联合PD-1抑制剂治疗pMMR局部晚期直肠癌：一项随机3期试验的初步结果及cCR评估标准的优化（STELLAR II）”的专题报告。报告公布了免疫联合全程新辅助治疗（iTNT）用于pMMR局部晚期直肠癌的III期队列初步结果，并进一步探索了免疫治疗时代直肠癌临床完全缓解（cCR）的优化评估标准。【肿瘤资讯】整理会议精粹内容如下。

直击TNT模式下CR瓶颈，STELLAR II探索iTNT治疗新策略

全程新辅助治疗（TNT）目前已成为pMMR局部晚期直肠癌（LARC）的标准治疗模式。该模式提高了患者的完全缓解（CR）率，促进了器官保留，并有助于降低远处转移风险。既往由中国医学科学院肿瘤医院金晶教授团队领衔开展的III期STELLAR研究，已经确立了短程放疗联合化疗的TNT标准治疗地位。然而，即使在标准TNT模式下，患者的cCR率仍持续低于30%，如何进一步提高肿瘤CR率、增加器官保留机会，仍是临床亟待解决的问题。

既往多项小样本II期临床研究提示，放疗与免疫治疗之间具有协同作用，短程放疗联合免疫治疗展现出了良好的疗效信号（pCR率达37%~62%）。但在此之前，临床上仍缺乏在统一的TNT框架下，评估加用PD-1抑制剂确切疗效与安全性的III期随机对照研究（RCT）数据（既往有III期RCT评估了短程放疗TNT联合PD-1抑制剂对比长程放化疗TNT）。

基于此，STELLAR II研究应运而生。该研究是一项多中心、随机对照、无缝衔接II/III期临床试验，旨在评估短程放疗TNT联合信迪利单抗（iTNT组）对比标准TNT组（TNT组）的疗效与安全性。研究计划入组588例pMMR、中低位直肠腺癌（II-III期）患者，主要终点为3年无病生存（DFS）率。

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近期疗效优势显著，iTNT组CR率（51.2%）与pCR率（41.2%）较标准TNT近乎翻倍

本次大会公布了STELLAR II研究III期队列的初步疗效结果。基线特征显示，超过70%的患者为低位直肠癌，超过61%的患者至少合并一项高危因素，包括cT4、环周切缘（MRF）阳性或侧方淋巴结转移等。两组患者的基线特征总体均衡，具有可比性。

在近期疗效方面，iTNT组表现出明显优势。III期队列中，iTNT组CR率为51.2%，显著高于标准TNT组的27.8%（P＜0.001）；病理完全缓解（pCR）率分别为41.2%和20.1%，较标准TNT组提高近1倍（P＜0.001）。

对于达到cCR并选择“等待观察”（watch-and-wait，W&W）策略的患者，中位随访23.7个月后，iTNT组和TNT组的肿瘤再生长率分别为14.8%（9/61）和18.8%（6/32）。总体来看，两组数据与既往W&W相关研究报道的结果趋势一致。

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在接受全直肠系膜切除术（TME）的患者中，两组保肛率相近，且超过96%的患者实现了R0切除。此外，iTNT组在T分期和N分期降期方面也显示出一定优势，提示免疫联合TNT可能进一步增强肿瘤退缩效应。

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亚组分析显示，III期直肠癌患者似乎能够从iTNT治疗中获得更为明显的获益；而对于II期及N0期患者，iTNT的潜在获益仍需结合更长时间的随访进一步评估。

安全性整体可控，iTNT未增加≥3级治疗相关不良反应

在获得更佳疗效的同时，治疗安全性和患者耐受性同样是临床关注的重点。

STELLAR II研究初步安全性数据显示，iTNT方案整体耐受性良好。在整个新辅助治疗期间，iTNT组与标准TNT组≥3级治疗相关不良反应（TRAE）的发生率分别为28.3%和25.8%，两组之间无显著差异。在接受信迪利单抗治疗的患者中，≥3级免疫相关不良反应（irAE）的发生率为3.4%，总体维持在较低水平。报告中提及的常见irAE主要包括肝炎和心肌炎。

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上述结果提示，在标准短程放疗TNT基础上联合PD-1抑制剂信迪利单抗，尚未观察到≥3级TRAE发生率的明显增加。不过，鉴于目前公布的仍为初步结果，联合治疗的长期安全性仍需在后续随访中进一步确认。

创建New-cCR评估标准（AUC 0.837），赋能免疫治疗时代器官保留精准决策

随着免疫治疗的加入以及CR率的提高，直肠癌患者接受器官保留策略的可能性进一步增加。但与此同时，如何在治疗后准确识别真正达到cCR的患者，也对现有评估体系提出了更高要求。基于前期研究，STELLAR II研究团队开展了探索性分析，对不同cCR判定标准的评估效能进行了比较。分析显示，在接受iTNT治疗后，传统cCR评估标准可能将部分实际达到cCR的患者判定为非cCR，从而潜在影响患者的器官保留决策。

针对这一问题，研究团队建立了新的cCR评估标准（New-cCR）。该标准在适度放宽对MRI阴性结果要求的同时，引入了内镜下弹性超声硬度值作为辅助参考，以期提高对治疗后CR状态的识别能力。数据显示，在iTNT组中，New-cCR标准在准确度、灵敏度和阴性预测值方面均表现出较好效能，其受试者工作特征曲线下面积（AUC）达到0.837，优于单独采用MRI评估以及现行常规cCR评估标准。

这一探索提示，在免疫联合治疗时代，单一影像学指标可能不足以全面反映直肠癌患者治疗后的真实缓解状态。New-cCR标准有望为患者精准分层及器官保留决策提供新的参考，但其临床应用价值仍需在更大样本和更长随访中进一步验证。

总体而言，STELLAR II研究III期队列初步结果显示，短程放疗TNT联合信迪利单抗可显著提高pMMR局部晚期直肠癌患者的CR率和pCR率，且未增加≥3级TRAE发生率。同时，New-cCR评估标准的提出，也为免疫治疗背景下cCR的精准识别和器官保留策略的实施提供了新的探索方向。期待该研究3年DFS率等长期随访结果的公布，为iTNT方案的临床应用及患者长期获益提供更加充分的循证依据。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

09月19日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

提高肿瘤的cr率，增加保留器官的机会是继续。能解决的问题。